Geron提出了数据文件的进展从人类胚胎干细胞治疗产品的发展

Geron公司宣布的数据演示文档的公司的进步从人类胚胎干细胞治疗的发展产品(为)治疗退化性疾病。

提出了杰龙科学家和合作者在国际干细胞研究学会(不)年度会议在多伦多,数据开门四个产品的开发:(1)GRNOPC1, Oligodendroglial祖细胞对急性脊髓损伤,(2)GRNIC1,为糖尿病,胰岛集群(3)GRNCM1,心肌细胞和心肌梗死(4)osteoprogenitor细胞骨折和骨质疏松症。

其他报告在会议上描述的进步hESC文化和派生技术和进一步表征hESC-derived为肝衰竭肝细胞和药物代谢测试。

”方面的进步使杰龙利用人类胚胎干细胞平台多种治疗产品的发展,”Thomas b . Okarma说博士,医学博士Geron的总裁兼首席执行官。

“我们最先进的产品,GRNOPC1对急性脊髓损伤,在多个IND-enabling研究。”

”其在体内的作用机制包括受损的脊髓神经元髓鞘形成和营养支持,导致重大运动恢复脊髓受伤的啮齿动物。”

”作为我们的工作进展与其他hESC-derived细胞类型如心肌细胞、胰岛、肝细胞和osteoprogenitor细胞,我们希望这些细胞类型也将展示重要,长期再生能力在动物模型,为临床试验的病人。”

数据显示,部分维修中观察到的脊髓受伤的老鼠与GRNOPC1移植。

证据显示大鼠移植GRNOPC1 remyelination增加轴突和增强轴突的生存和发展。

GRNOPC1已被证明分泌神经营养因子可以提高神经元存活率和刺激轴突生长。

此外,至少有一个已知的神经营养因子分泌的细胞,TGF-Beta2,被确认产生这种影响的原因。

在研究科学家杰龙和加州大学欧文分校GRNOPC1显示第二个活动,也将有助于其观察疗效。

GRNOPC1促进轴突的生存和增长在组织培养和啮齿动物脊髓受伤。

GRNOPC1直接移植到损伤时撞伤的老鼠,对待动物的2.5倍皮质脊髓束神经元病变部位附近比控制。

数据显示,GRNOPC1不仅可以防止受伤神经元的死亡,但可能重振增长轴突病变区域,可能允许新的神经传导通路过去的伤害。

在识别已取得显著进展的因素由GRNOPC1可能负责这些影响在轴突的生存和成长。

GRNOPC1文化产生的条件培养基被发现含有神经营养因子,显著增加神经元存活和轴突生长在体外。

此外,轴突生长刺激活性GRNOPC1特点是在分子水平上,导致部分TGF-Beta2分泌蛋白,一个已知的神经营养因子。

营养的影响,在一定程度上抑制了中和TGF-Beta2抗体,表明GRNOPC1分泌其他额外的神经营养因子。

“这些研究表明,GRNOPC1影响的两个主要缺陷发生在脊髓损伤的网站,”简说美国Lebkowski博士,Geron再生医学的高级副总裁。

“除了诱导remyelination GRNOPC1产生神经营养因子,减少轴突的恶化和刺激他们的部分再生,可能使病变部位替代电路,通过发展。”

数据显示可伸缩的cGMP GRNOPC1生产的可行性从Geron的主细胞库(MCB) H1为,以及移植后长期生存的GRNOPC1由英国到啮齿动物脊髓受伤。

Geron科学家提出的生产数据GRNOPC1根据现行良好生产规范(cGMP)从主细胞库(MCB)无菌H1为。

当病变部位注入脊髓受伤的啮齿动物,GRNOPC1从英国迁移整个病变,幸存下来并保持适当的表型体内至少九个月。

GRNOPC1已经从英国在cGMP,制造的产品的标准,需要进行人体临床测试。

目前的生产规模,可以生产2500剂GRNOPC1每运行和进一步扩大是非常可行的。

数据显示,人类免疫细胞没有直接与GRNOPC1免疫反应性。

这些发现表明,暂时的,低剂量免疫抑制应该没有免疫排斥使移植GRNOPC1生存。

当伤口愈合时,移植细胞应该保护血脑屏障,允许免疫抑制撤回。

Geron科学家和合作者曾表明,未分化为具有独特的属性,有资格作为“immunologically-privileged”——他们不被人类免疫细胞在体外(干细胞,2004;22日:448 - 456)。

Geron的科学家提出的数据扩展这些之前观察从为GRNOPC1分化。

未分化为和GRNOPC1表达中等水平的HLA A, B和C抗原(我HLA标记类)但缺乏表面HLA DR表达,DP和DQ(二类HLA标记)。

两个HLA I和II类分子的接受或拒绝的主要决定因素是移植到不同的或同种异体的接受者。

在体外混合淋巴细胞反应(GRNOPC1的免疫识别试验用于检测人类免疫细胞)免疫细胞取自不同的捐赠者显示只有GRNOPC1弱反应性。

此外,GRNOPC1只有弱容易溶解由人类从多个捐助方NK细胞。

此外,10个血清从正常健康志愿者代表所有四种血型,八个样品没有显露任何GRNOPC1抗体反应,只有两个低,但可发觉的,对细胞毒性。

这些观察是GRNOPC1的重复与多个生产运行。

H1为“数据也显示,最初使用老鼠喂食器,并非不可逆转地鼠抗原,如唾液污染的残留,可能会刺激人体免疫排斥这些为其或其衍生品,“西班牙Majumdar博士表示,Geron的高级主管细胞疗法的研究和研究的主持人。

Majumdar博士详细介绍生产、浓缩,表征hESC-derived胰岛集群(GRNIC1)用于治疗糖尿病。

GRNIC1生产过程产生胰腺内分泌细胞群表达胰岛转录因子以及激素胰岛素、胰高血糖素和生长激素抑制素在生理上的比例。

在不表示,Majumdar博士表明,这些集群生物化学和物理属性的小岛,出芽离散细胞总量,可以通过简单的浓缩大小排斥。

之前的研究表明,移植的GRNIC1可以正面影响生存的啮齿动物模型糖尿病和产生可衡量的人类动物的血液中胰岛素水平。

研究添加到越来越多的证据表明,Geron的方法产生心室心肌细胞(GRNCM1)可以扩展,收益率可以冻存细胞和解冻。

他们还表明,该方法生成心室心肌细胞显示适当的基因表达模式和响应性心脏药物,以及灌输和生存的受损区梗塞的啮齿动物的心,提供他们的基本原理用于治疗infarct-induced心力衰竭。

重大和重要改进杰龙先前发表的方法生产hESC-derived心肌细胞(GRNCM1)介绍了两个演讲约瑟夫·金博士干细胞生物学主任和其他Geron的科学家。

可伸缩的方法产生心肌细胞被描述在以前的方法有几个优点:(1)用无血清的媒体和小说结合生长因子定义,(2)它不需要身体形成胚状体或与其他细胞共培养;(3)直接生成心肌细胞纯度高达80%的人口没有进一步的净化和(4)产生心肌细胞的产量足够的大型动物,最终人类使用。

这些GRNCM1细胞自发合同,适当表达心肌细胞转录因子,通常反应心脏药物,有正常的电生理特性和高生存能力可以冷冻保存,解冻。

这种生产方法的目的是使心肌细胞用于临床前测试的可伸缩的制造业在大动物模型的心肌梗死和心力衰竭。

GRNCM1生产此外,这种方法可以成功地与未分化为维护没有支线细胞和纤维母细胞条件培养基,导致生产过程,可以缩放和cGMP的条件下进行。

当移植到梗塞区梗塞的裸体老鼠,这些心肌细胞的道,活了下来。

所有的动物有健壮的人类心脏移植在移植后4周,幸存的缺血和再灌注损伤引起的冠状动脉结扎和释放。

在另一个表示由伦敦帝国理工学院的合作者,hESC-derived心肌细胞被配置成一个药物筛选试验测量收缩频率和振幅的变化响应各种作用于心脏的药物。

政府存在的异丙肾上腺素和缺乏Beta1和Beta2肾上腺素能受体拮抗剂显示hESC-derived心肌细胞与成人心室细胞,异丙肾上腺素反应可以由Beta1和Beta2肾上腺素能受体介导的。

一项研究表明hESC-derived肝细胞的功能,可以改变制药药物发现的景观通过定义在药物开发的早期毒性和肝代谢药物进入昂贵的临床试验前。

此外,这些细胞可能会发现使用两个extra-corporeal肝脏辅助装置治疗急性肝衰竭以及移植体内恢复肝脏功能。

Geron的科学家和合作者在苏格兰罗斯林研究所和CXR生物科学提出了数据的方法生产功能性hESC-derived肝细胞。

报告首先显示的体内成骨活动hESC-derived osteoprogenitor细胞。

可伸缩功能的来源成骨细胞对髋部骨折的治疗有很大的影响,没有工会在老年人骨折和骨质疏松症。

Geron的合作者在医学院,爱丁堡大学,苏格兰罗斯林研究所的报道方法生成osteoprogenitor细胞(成骨)为其和骨骨髓来源间充质干细胞(msc)。

他们比较的容量两种细胞的成骨细胞来修复完整的厚度,关键尺寸颅顶的缺陷生成的老鼠。

他们的结果显示更多的骨形成在老鼠体内接收hESC-derived osteoprogenitors相比接受MSC-derived osteoprogenitors。

hESC-derived细胞被发现在颅顶的缺陷和高度集成到交付使用的基质载体细胞病变。