Geron的端粒酶抑制剂抗癌药物显示良好的药物动力学和耐受性在I / II期临床试验

Geron公司GRN163L端粒酶抑制剂的抗癌药物,展示了良好的药物动力学和耐受性进行I / II期临床试验涉及患者慢性淋巴细胞白血病(CLL),根据数据提出的艾伦•Colowick医学博士,每,该公司总裁,肿瘤学,泛太平洋淋巴瘤会议在毛伊岛,夏威夷。

三个病人的药代动力学分析的最高剂量组(第四组4、160 mg / m2 /周)表明瞬态等离子体浓度的峰值GRN163L大约10 ug /毫升。这和其他数据表明,药物继续表现出良好的药代动力学属性线性剂量测试到目前为止。

当前的剂量水平,没有明显的端粒酶活性和端粒长度的变化大部分循环慢性淋巴细胞白血病细胞的治疗病人曾被观察到。这些药效学结果符合预期,因为慢性淋巴细胞白血病细胞的相对较短的接触患者血液中药物的浓度抑制端粒酶的能力。

与剂量和权责发生制群4继续,患者目前的剂量水平容忍了这种药物,和最大耐受剂量尚未确定。等级1 - 2局部血栓形成质时间(aPTT)延长已经观察到,和一个病人经历了年级3和4级血小板减少症。

一个病人群4中已经完成了两个周期的治疗,和稳定的疾病已被观察到。第二个病人有临床表现与肿瘤溶解综合征一致,一个短暂的代谢异常造成的快速破坏恶性细胞。这个病人经历了短暂的绝对淋巴细胞数减少了48%,持续大约两个星期。这一发现的病因是由于缺乏这个时候不确定测量端粒酶抑制在这个病人。

“我们鼓励结果Colowick博士说。“第一个也是唯一一个端粒酶抑制剂在临床试验中继续证明预测药物动力学在调查范围和耐受性良好。我们将运用我们所学习的持续剂量随着我们进一步升级到预测治疗剂量组慢性淋巴细胞白血病和实体瘤试验。此外,我们添加两个额外的网站为CLL试验加速病人登记。”

“基于临床前数据展示的影响GRN163L成熟和癌症干细胞在多发性骨髓瘤,Geron将启动一项临床试验包括多发性骨髓瘤患者,“继续Colowick博士。”此外,该公司将开始第四个审判GRN163L结合卡铂和紫杉醇的非小细胞肺癌患者。这个试验的基础是有前途的临床前动物的结果数据展示在这个肿瘤药物的活动类型。Geron预计将在未来几个月内启动两个试验。”

Geron的持续的I / II期临床试验是一个顺序队列,剂量升级研究,以确定的安全性和耐受性GRN163L管理静脉注射每周难治性或复发慢性淋巴细胞白血病患者。

GRN163L是短链寡核苷酸的独特之处在于其抵抗核酸酶消化在血液和组织和端粒酶的亲和力和特异性非常高。分子具有优越的细胞和组织渗透性能由于其专有制造化学和5的脂质链。

GRN163L已经证明有抗肿瘤的作用在一个广泛的血液和实体瘤模型和似乎是独特的在其观察对肿瘤干细胞的影响:罕见chemotherapy-resistant癌细胞,导致癌症的复发。