头部和颈部癌症亚型HPV相关识别
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人类乳头状瘤病毒(HPV)相关的癌症病例的头部和颈部,称为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC),在美国正迅速增加。不幸的是,相对很少有人知道的因素导致这些肿瘤,是什么让一些肿瘤比其他人更积极和难治性。
确定为什么有些病人比其他人更好的应对放射治疗,北卡罗来纳大学医学院的研究人员的耳鼻咽喉头颈外科和Lineberger综合癌症中心形成一个健壮的与研究人员合作耶鲁大学癌症研究中心,耶鲁的头部和颈部癌症专业卓越计划的研究(孢子),ECOG-ACRIN癌症研究小组(ECOG-ACRIN)。
在一起,他们发表了一项新的研究美国国家科学院院刊》上,揭示了人乳头状瘤病毒+头部和颈部癌症可以分为两个不同的子类型,了解患者对治疗反应,与一个亚型被多个响应放射治疗。研究人员还发现了一种新的人乳头状瘤病毒致癌的机制研究不断努力提高患者个性化治疗HPV + HNSCC。
“我们是第一批来描述这两个亚型,”说温德尔Yarbrough博士MMHC,流式细胞仪黑暗,Thomas j .耳鼻咽喉科、头颈外科的特聘教授,“通过这项研究,我们可以坚定地确定两组病人和能够把他们的肿瘤亚型与治疗结果。”
目前,许多患者人乳头状瘤病毒+ HNSCC接受高剂量的辐射与化疗相结合。但是副作用——包括肌肉纤维化,吞咽困难,动脉硬化,可以持续一生。个性化的治疗可以使肿瘤学家做出更好的为病人治疗的选择;然而,很难对医生确定治疗的类型和强度不知道病人的肿瘤将如何应对治疗。
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免费订阅然后分析了肿瘤样本,发现了几组中的基因。只有其中一个发生基因集分离肿瘤高和低表达,和分析这组基因的发现,他们代表转录因子称为NF-kB大师的目标。NF-kB扮演重要的角色在炎症和细胞死亡和HNSCC与致癌作用有关。
令他们吃惊的是,研究人员发现两种截然不同的亚型直接与病人相关的结果。较低的肿瘤NF-kB活动与预后差相关,而肿瘤高NF-kB活动与更好的预后有关。
发现的亚型高或低NF-kB活动是非常不同的,从基因突变在癌症、驱动因素的突变,突变的数量每癌症,人乳头状瘤病毒基因表达,人乳头状瘤病毒集成、基因甲基化和某些免疫细胞进入肿瘤的浸润。
“我们的一个非常顽强的,聪明的居民,韦斯利Stepp,作者是谁,真的是帮助组织组患者在UNC人群中,“双门衣柜说。“所有的组织合作在这个研究项目非常愿意与我们合作。”
病人生存是最明显的,重要的是,区分这两种类型的肿瘤。为了更好地理解为什么一个亚型可能有更好的结果,研究人员构建实验室中的每个亚型的细胞模型。
高NF-kB活动“肿瘤对放疗的反应也就比较可能有助于改善病人生存,“Yarbrough说。“我们知道有一些关于激活NF-kB途径使肿瘤对放射治疗更敏感,这就可以解释为什么这些患者是如何幸存的更好。”
最终,这些数据可以用来识别病人的治疗可以安全地de-intensified为了治疗肿瘤,减轻副作用,提高生活质量。现在研究人员更多的了解人乳头状瘤病毒致癌作用的新机制,这些发现可能导致开发新的个性化治疗更有效和更少的副作用。
参考:双门衣柜TP, Kothari、堰WH et al。不在经典里的人乳头状瘤病毒致癌驱动器放射线增减的头部和颈部肿瘤。PNAS。2023;120 (32):e2216532120。doi:10.1073 / pnas.2216532120
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