流感病毒劫持我们的细胞如何?

流感流行,由流感A或B病毒引起,导致急性呼吸道感染。全球每年有一百万人因此丧命。这些病毒也可以摧毁动物,如禽流感的情况。日内瓦大学的一个团队(UNIGE)已经确定了甲型流感病毒如何试图穿透细胞感染它们。通过附着在细胞表面受体,它劫持铁传输机制开始感染周期。通过阻断受体参与,研究人员也能够显著降低其入侵细胞的能力。这些结果发表在杂志上PNAS,突出一个漏洞可以利用与病毒作斗争。

流感病毒是人类和动物健康的主要风险。他们潜在的突变使其特别难以捉摸。“我们已经知道,甲型流感病毒结合糖结构在细胞表面,然后细胞表面上滚动,直到找到一个合适的入口点进入宿主细胞。然而,我们不知道,在宿主细胞表面蛋白标记这个入口点,以及他们如何支持病毒,”解释Mirco开展合作,微生物学和分子医学系副教授和日内瓦炎症研究中心(GCIR) UNIGE医学院,曾领导这项工作。

受体是t的关键o感染

科学家们首次发现细胞表面附近的病毒血凝素蛋白,蛋白质所使用的甲型流感病毒进入细胞。这些蛋白质突出之一:转铁蛋白受体1。它可以作为一个旋转门运输铁分子进入细胞,这对于许多生理功能至关重要。

“连续的流感病毒利用回收的转铁蛋白受体1进入细胞并感染,”水苍玉Mazel-Sanchez解释说,前Mirco开展合作的实验室的博士后研究员,这项工作的第一作者。“来确认我们的发现,我们转基因人类肺细胞的转铁蛋白受体1,或相反的过度表现。通过删除它在细胞通常容易受到感染,我们阻止甲型流感进入。相反,通过overexpressing细胞抗感染,我们让他们更容易感染”。

抑制这种机制

然后研究小组成功地繁殖这种机制通过抑制transferrinreceptor 1使用化学分子。“我们测试了它成功地在人类肺癌细胞,对人类在小鼠肺组织样本和一些病毒株,“水苍玉Mazel-Sanchez说。“在这种抑制剂的存在,病毒复制少得多。然而,鉴于其潜在的致癌特性,本产品不能用于治疗人类。”另一方面,抗癌疗法基于转铁蛋白受体的抑制是正在开发的,也可能是有趣的在这种情况下。

“我们的发现是可能由于在医学院优秀的协作以及日内瓦大学医院(拥抱)和瑞士生物信息学研究所(SIB),”作者添加。除了转铁蛋白受体1,科学家们已经鉴定出30个蛋白质的甲型流感条目过程中的作用还有待破译。确实有可能病毒使用涉及其他受体的结合。“虽然我们仍然远离临床应用,挡住了转铁蛋白受体1可能会成为一个有前途的战略治疗流感病毒感染人类和动物可能。”

参考:威廉姆斯Mazel-Sanchez B,妞妞C, N, et al .甲型流感病毒利用转铁蛋白受体回收进入宿主细胞。《美国国家科学院刊。2023;120 (21):e2214936120。doi:10.1073 / pnas.2214936120

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。