人类干细胞延缓了大鼠卢伽雷氏病的发生

研究人员约翰霍普金斯大学研究表明，将人类干细胞移植到用于复制卢伽雷氏病的大鼠脊髓中，可以推迟该疾病典型神经细胞损伤的开始，并略微延长寿命。

移植的干细胞发育成神经细胞，与现有的神经形成实质性的连接，而不会患上卢伽雷氏症，也就是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。这项研究发表在本周的《美国医学杂志》上移植．

霍普金斯大学病理学和神经科学副教授Vassilis Koliatsos医学博士说:“我们非常惊讶地发现，移植的干细胞没有受到周围退化细胞的负面影响，因为许多人担心将健康细胞引入病变环境只会杀死它们。”

虽然所有的大鼠最终都死于ALS，但Koliatsos相信他的实验为干细胞移植提供了“原理证明”，而且更完整的细胞移植——已经在计划中——沿着脊柱的整个长度来影响上半身神经和肌肉，可能会使同一只大鼠的生存时间更长。

他指出:“我们只在脊柱下部注射细胞，只影响腰部以下的神经和肌肉。”

“腰部以上的神经和肌肉，尤其是胸部负责呼吸的神经和肌肉，没有得到这些移植干细胞的帮助。”

研究小组使用了所谓的SOD-1大鼠，这种动物被改造成携带一种遗传性ALS的突变人类基因。

就像人类的渐冻症一样，老鼠经历了缓慢的神经细胞死亡，身体所有的肌肉最终都会瘫痪。

研究中特别的SOD-1大鼠出现了一种“特别具有侵略性”的疾病。

研究人员将尚未出现症状的成年大鼠的下脊柱注射了人类神经干细胞——理论上，这种细胞可以变成神经系统中发现的任何类型。

作为比较，研究人员给大鼠注射了死亡的人类干细胞，这不会影响疾病的进展。两组大鼠都接受了防止移植排斥反应的药物治疗。

这些大鼠每周称重两次，并在15周内进行力量测试。根据Koliatsos的说法，体重减轻预示着疾病的发生。

平均而言，注射活干细胞的大鼠在注射后59天体重开始下降，寿命为86天，而注射死干细胞的对照组大鼠在注射后52天体重开始下降，寿命为75天。

这些老鼠被哄着在一个倾斜的木板上爬上山，它们的整体力量是通过考虑它们能坚持5秒钟而不向后滑动的最大角度来计算的。

虽然所有的大鼠都在逐渐变弱，但注射活细胞的大鼠比注射死细胞的大鼠变弱的速度要慢得多。

对移植细胞的仔细检查还显示，其中70%发育成神经细胞，其中许多生长出新的末梢，连接到大鼠脊髓中的其他细胞。

“这些干细胞大量分化为神经元，”Koliatsos说，“考虑到脊髓长期以来一直被认为是不利于这种类型转化的环境，这是一个令人惊喜的发现。”

移植细胞的另一个重要特征是它们能够制造神经细胞特异性蛋白质和生长因子。

研究人员在脊髓液中测量了一种被称为GNDF(胶质细胞源性神经营养因子的简称)的特定因子的5倍多。

移植细胞的转化也可能允许它们通过物理连接将这些生长因子传递给脊髓中的其他细胞。

Koliatsos警告说，临床应用还远远不可能实现，他希望进一步利用患有ALS的啮齿动物，尽可能多地了解人类干细胞移植时的行为。