抑制NLRP3信号在足细胞改善老化寿命

一个新的研究论文发表老化(MEDLINE / PubMed列为“老化(奥尔巴尼纽约)”和“Aging-US”网络的科学)问题14卷15日名为“抑制NLRP3衰老信号在足细胞改善他们的生活和健康寿命。”

足突细胞的寿命和健康寿命的减少代表健康的肾脏老化导致其正常结构,减少生理和功能。能够阻止甚至逆转这些变化成为临床相关疾病时叠加在一个老年肾。NLRP3 [nod样受体蛋白质3]在足细胞的老鼠表达增加先进的年龄和对他们的伤害。

“然而,水平的提高的功能结果NLRP3年龄足细胞是未知的。”

在这个新的研究中,研究人员Natalya Kaverina, r·艾伦Schweickart Gek雪儿Chan约瑟夫·c·马焦雷戴安娜·g·英格,个曾庆红,塞拉r .接触的汉娜·佩里,Adilijiang阿里,克里斯托弗•奥康纳Beatriz玛丽亚Veloso佩雷拉,阿希利b . Theberge约书亚·c·沃恩·卡罗尔·j·Loretz安东尼,尼尔·a·Hukriede马库斯比泽尔,杰弗里·w·皮平Oliver Wessely和斯图尔特·j·Shankland从华盛顿大学,克利夫兰诊所的基础,新加坡国立大学医院,匹兹堡大学,密歇根大学,芝加哥大学假设减少NLRP3足细胞的信号早在中年改善整体健康和减缓健康小鼠的足突细胞老化。

“为此,我们进行了全面的分析inflammasome信号包括药物和基因NLRP3功能丧失的方法。”

RNA-sequencing中年小鼠的足细胞显示炎性表型与增加NLRP3 inflammasome, IL2 / Stat5信号,白细胞介素6和TNF,干扰素γ响应,同种异体移植物排斥和补充,与inflammaging一致。此外,创伤性NLRP3信号在老年小鼠足细胞进一步增强与年轻人相比。的NLRP3 inflammasome (NLRP3、Caspase-1 IL1β地震)在足细胞的中年也增加了人类。

更高的转录表达人类肾小球NLRP3伴随着减少足突细胞密度和增加全球肾小球硬化症和肾小球体积。药物抑制NLRP3 MCC950,或基因缺失,降低足突细胞衰老和衰老基因典型化中年老鼠,这是伴随着一种改进的足突细胞寿命和健康寿命。此外,建模injury-dependent增加NLRP3信号在人类肾脏瀑样确认anti-senescence MC9950的效果。最后,NLRP3还影响肝脏老化。

“总之,我们的研究结果首次表明,老化的足细胞获得炎性表型,包括NLRP3 inflammasome inflammaging是一致的。”

参考:Kaverina N, Schweickart RA,陈GC, et al .抑制NLRP3衰老信号在足细胞改善他们的生活和健康寿命。老化。2023;15 (14):6658 - 6689。doi:10.18632 / aging.204897

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