倒DNA安静的发育基因转化为t细胞淋巴瘤的一个强有力的推动力

胚胎发育的关键基因可以迅速成为一个强有力的成年老鼠癌症启动子基因失调后,根据福克斯蔡斯癌症中心的研究人员,导致白细胞自发地发生癌变。

在3月1日出版的《癌症研究》杂志上,研究人员详细的基因称为Dlx5是如何工作的合作与一个已知的致癌基因,Akt2,老鼠体内的癌细胞蔓延。Dlx5编码的蛋白质可能是目标药物缓慢增长的淋巴瘤和其他人类癌症,他们说。

“染色体倒置本质上弹一段DNA,将Dlx5基因旁边邻近基因的增强剂,进而激活其他附近的基因,”首席研究员约瑟夫甲壳说,博士,Fox Chase癌症遗传学家。“结果就像把V8引擎灵活的传单,会快,没有多少控制。”

根据甲壳,Dlx5基本上是一个好的基因,开始做坏事时进入一个危险的街区。Dxl5是同源框基因家族的一部分,这直接事件发生的时间,身体发育的胎儿越来越大,如发芽肢体时,例如。在成人中,这样的基因几乎完全不活跃。

不幸的是,在白血细胞,如T细胞,Dlx5移动到一个区域的DNA参与基因重排,使免疫细胞的基因开关为了创建新的蛋白质应对疾病威胁的组合。这种重组过程允许B细胞产生抗体和T细胞产生T细胞受体,使免疫系统识别一个巨大的数组的外国细菌,病毒和寄生虫。

在T细胞淋巴瘤小鼠模型,研究人员发现,小鼠也Akt2基因过表达vegf Dlx5。事实上,研究人员发现染色体倒置导致癌症是一个功能在大多数老鼠的研究。一个特定的转基因小鼠表现出15 15肿瘤检查的反演。“t细胞恶性肿瘤的基因重组是一个频繁的组成部分,但它是令人吃惊的看到同样的模式反复出现,“外种皮说。

在随后的细胞研究,外种皮和他的同事们决定,结合激活Dlx5和Akt2可能导致增加的细胞生长和增殖。虽然他们的研究结果是第一个断言Dlx5可以是致癌基因,这个基因曾被卷入一系列人类子宫内膜癌和肺癌。此外,DLX5蛋白质中发现了丰富的数量在三个人类淋巴瘤狐狸追人员检查。

根据甲壳,分子可以结合,抑制DLX5可以提供一个更有用的药物治疗开发比可以灭活AKT2分子。

”的一种蛋白激酶家族蛋白在癌和非癌细胞生存至关重要,所以AKT2是药物开发的潜在风险的目标因为阻塞AKT2也可以杀死健康细胞,”外种皮说。“然而,DLX5不是一般活跃于健康成人细胞,它代表了一个更“制药”抑制的目标。”

这项研究是由美国国立癌症研究所和宾夕法尼亚州的联邦。