区分人类多能干细胞发现的关键机制

细胞分化的过程,从原始人类多能干细胞(手持电脑)进步发展先进的国家,是生活的一个基本方面。理解这个过程不仅揭示了生命的基本原则也拥有更大的潜力发展的治疗不同的疾病。核心分化机制最近被研究人员发现POSTECH和加州大学圣芭芭拉分校(UCSB)。

一个POSTECH Jiwon张成泽教授领导的研究小组,Yujeong哦UCSB(生命科学部门)与一个研究小组(Dasol汉和Kenneth s . Kosik)转录起始点的映射和ZBTB12发现,一个BTB (BR-C, ttk和巴布)domain-containing锌指蛋白。研究人员发现,ZBTB12充当分子屏障防止hPSCs叶片外植体。他们的发现发表在自然通讯。

在胚胎发育、干细胞进步单向从原始状态(差异化)更高级的状态(分化)。这个过程被称为细胞分化,但其单向运动的根本原因仍不清楚。研究信号分子和基因诱导干细胞分化进行,但最根本的机制调节分化仍不清楚。

同时,去分化,细胞恢复到早期的现象,减少专业状态,观察到在组织再生和癌症等疾病。反转位子活动,占人类基因组的40%以上,被发现在健康组织沉默但调节癌症,研究其细胞功能和去分化机制的了解各种疾病的起源的关键。

研究小组发现了一个叫做ZBTB12的转录因子,它之前没有报道hPSCs的分化过程。他们还分析了单个细胞的RNA序列证明ZBTB12抑制去分化。肉瘤在hPSCs ZBTB12不足时,他们去到更原始的干细胞,阻止他们区分。这证实ZBTB12基因干细胞的分化的一个重要因素。

这些发现使研究者报告,ZBTB12是一个关键因素,抑制人类的表达内源性逆转录病毒H (HERVH)逆转录转座子特定的灵长类动物,作为分子屏障以防止hPSC分化。

POSTECH Jiwon张成泽教授解释说,“我们的研究已经确定了分子屏障,防止去分化的干细胞,提供洞察单向干细胞分化的核心机制,长期以来一直是个谜。这种机制的发现前景显著提高我们的理解和管理与年龄相关的和恶性疾病的细胞去分化频繁发生。

参考:汉D,刘G,哦,Y, et al . ZBTB12去分化的分子障碍在人类的多能干细胞。Nat Commun。2023;14 (1):632。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 36178 - 9

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