“询问”调节性T细胞之间的联系和心血管疾病调查

科学家们终于可以追捕一种有害人类T细胞,由于新的研究由La Jolla免疫学研究所的科学家们(LJI)和佐治亚医学院在奥古斯塔大学(MCG)。

称为ex-T监管细胞的免疫细胞(exTregs)往往是罕见的在体内,到目前为止,人类样本无法检测。新的研究使科学家找到人类exTregs和提供了一个可靠的方法如何exTregs导致炎症和心血管疾病。

研究人员使用荧光标记追踪exTregs老鼠容易发生动脉粥样硬化。然后他们确定特定的标记,让这些exTregs特殊。他们转置这些发现人类在人类血液检测exTregs。

说:“这些细胞可能造成损害LJI博士后研究员Payel罗伊博士co-first新》一书的作者自然免疫学研究。“现在我们有可能使用这些生物标记和检测这些细胞在人类血液。”

“标识exTregs人类研究开辟了更多的机会从病人的材料(例如血液样本容易获得,”增加了研究高级作者克劳斯·雷,医学博士格鲁吉亚,MCG的免疫学中心主任。

疯狂ex-T监管细胞

T细胞在体内做很多工作。一些T细胞提醒其他免疫细胞的工作危险或摧毁受感染的宿主细胞。这些T细胞是战士,进攻阵容。T调节细胞亚群)的重要的工作阻止其他T细胞释放太多的炎症,或细胞毒性分子对抗感染。亚群就像裁判。

在以前的研究中,雷和他LJI同事发现一些T细胞导致动脉粥样硬化通过攻击一个分子称为载脂蛋白B(飞机观测),“坏”胆固醇的主要组件,构建成危险的动脉中斑块。这些T细胞增加攻击作为动脉粥样硬化恶化,可能增加炎症在动脉。奇怪的是,这些T细胞亚群看起来很像通常有帮助。

这项新的研究揭示了这些细胞的真实身份:他们是exTregs。ExTregs就像僵尸亚群。他们经历了一个遗传“删除”,失去了帮助调节炎症的能力。

科学家们不知道为什么exTregs发展,但这种现象可能发生当身体忽略了马克为了适应慢性疾病。

说,“当你有太多的慢性炎症,例如,心脏病,身体高度刺激,可能会被重新解决情况,”安东尼Freuchet LJI博士后研究员说,博士,担任co-first这项新研究的作者。“正因为如此,这种亚群,其目的是抑制坏人,把坏自己。与其控制炎症的人,他们获得炎症性质。”

红细胞、绿色细胞

这项新研究在老鼠开始。“ExTregs已确定在老鼠很长一段时间,但是没有找到人,”雷说。“老鼠,你可以使用基因操作标签细胞,但是你不能这样做。”

在这项研究中,研究人员标记两个亚群和有害exTregs在老鼠模型中容易发生动脉粥样硬化。这些荧光红色和绿色标签treg运转正常时发光。从绿色和红色开关只有红色显示实时exTreg发展。

团队然后从小鼠器官样本和使用了一种叫做流式细胞术检测绿色和红色标记exTregs的亚群。研究人员使用技术称为批量RNA序列来了解更多关于这些细胞。

突出显示的测序基因表达的巨大差异,显示exTregs不同的基因使他们有别于亚群。最后,科学家可以检测特定exTreg标记。

检测exTregs在人类

接下来,研究人员使用exTreg标记小鼠中发现转置他们单个细胞RNA序列进行人类的血液样本。通过这个过程,他们成功地识别人类exTregs生物标志物。他们研究了人类血液样本提供的弗吉尼亚大学的研究人员和LJI约翰和苏珊的主要临床研究中心。

研究者们兴奋地发现,他们看过的exTreg生物标记人类exTregs鼠标样品也有关。他们发现exTregs从人类动脉粥样硬化可能更有效。

“现在,我们可以检测血液中ex-Tregs,我们可以鱼特别和知道谁他们都知道分子指纹,”罗伊说。

展望未来,研究人员希望利用exTreg生物标志物检测和研究这些细胞的角色在其他慢性疾病,如自身免疫性疾病患者。罗伊和Freuchet也感兴趣的研究样本来自同一个体患者接管。exTreg生物标记如何改变随着动脉粥样硬化改变吗?他们会看到下降的迹象exTregs如果病人是一个有效的药物吗?

“这可能是一个强大的工具为未来的研究中,“Freuchet说。

参考:罗伊Freuchet A, P,阿姆斯特朗党卫军,et al .人体exTreg鉴定细胞CD16 + CD56 +细胞毒性CD4 + T细胞。Nat Immunol。2023年。doi:10.1038 / s41590 - 023 - 01589 - 9

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