新见解揭示乳腺癌细胞如何生存在淋巴结

在乳腺癌,附近的淋巴结是免疫系统的一部分,通常是第一个站点的癌症扩散,并从这里癌细胞可以旅行到身体的其他部位,如大脑、肺、肝脏和骨骼。

新的研究由调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH)揭示了肿瘤细胞抑制抗癌免疫反应在淋巴结生存和传播,或转移。

研究结果,发表在《实验医学杂志,可能会导致新的策略如何防止这种抑制和释放免疫系统对抗癌症。

在乳腺癌小鼠模型,科学家们分析和比较单个肿瘤细胞的基因表达模式,驻留在乳房组织或已经转移至淋巴结。

他们还研究了免疫细胞的行为在这些癌细胞的存在。

最后,团队研究了基因表达模式的数据发表在人类乳腺癌细胞在淋巴结转移。

这些努力表明,一些乳腺癌细胞在小鼠和人类的淋巴结表现出高表达的基因代码MHC II级(MHC II)的蛋白质,当呈现在细胞表面的抗原呈递细胞参与启动免疫反应。

然而,mhc ii +癌细胞缺乏所谓co-stimulatory分子通常出现在抗原呈递细胞,免疫细胞的危险提高警惕。

因此,淋巴结的宽容的免疫细胞数量较多和激活免疫细胞的减少。

敲出mhc ii基因在癌症细胞减少淋巴结转移和宽容的免疫细胞在小鼠体内的扩张,导致长时间动物生存。

另一方面,过度的蛋白质表达增加mhc ii恶化淋巴结转移,造成过度扩张的宽容的免疫细胞。

“我们的研究结果有重大影响淋巴结转移发展中有效的治疗目标,预防癌症扩散到其他器官,恢复tumor-draining淋巴结的抗肿瘤免疫,”说,该研究Pin-Ji Lei,博士,博士后研究员在MGH放射肿瘤学。

文章的第二作者蒂莫西·p·Padera博士2021 - 2026年Rullo家庭MGH研究学者和哈佛医学院放射肿瘤学副教授,指出进一步的研究是需要完全确定小组的调查结果的临床意义。

“我们需要看看癌症细胞重编程的淋巴结微环境影响患者的抗癌免疫反应。”

参考:Lei PJ,佩雷拉Andersson P, et al .癌症细胞可塑性和MHC-II-mediated免疫耐受促进乳腺癌转移淋巴结。J Exp地中海。2023年,220 (9):e20221847。doi:10.1084 / jem.20221847

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