新目标发现克服脑癌细胞抗辐射性

术后放疗和temozolomide,化疗药物,针对细胞分裂是当前的护理标准胶质母细胞瘤(GBM)——最普遍的和致命的原发肿瘤的中枢神经系统。积极形式的脑瘤,“绿带运动”是高度耐电流疗法与高死亡率和频繁的复发。此外,“绿带运动”细胞是高度抗放射性的,为肿瘤进展和复发幸存的放射治疗时更加积极。因此,迫切需要修改标准的治疗策略和开发新的疗法克服GBM细胞的抗辐射性。

为此,一个研究小组从韩国和美国由BuHyun教授领导你在韩国釜山国立大学现在已经公布了一个合理的机制的抗辐射性GBM细胞,包括调节内部稳态细胞内的脂质,被称为“脂质稳态。”“简言之,抗放射性的GBM细胞喜欢囤积脂肪酸,而不是利用他们作为能源,以减少线粒体活性氧那可能造成损害的DNA、RNA和蛋白质,反过来,细胞死亡,”只要教授解释道。

在他们的研究发表在细胞医学报告,研究人员GBM干细胞来自患者进行调查,建立了抗放射性的细胞。他们表明,甘油二酯激酶B (DGKB),胞内甘油二酯水平的监管机构(DAG),在抗放射性的GBM细胞显著抑制。这反过来又增加DAG积累和减少脂肪酸氧化,减少线粒体lipotoxicity (non-adipose组织有害的脂质积累)“绿带运动”细胞,导致他们的抗辐射性。进一步,研究小组表明,电离辐射诱导的增加水平的二酰基甘油酰基转移酶1 (DGAT1),一种酶,这种酶催化甘油三酯从DAG的形成。

带着这种理解,研究者进一步证明了基因抑制DGAT1抑制抗辐射性。此外,他们发现cladribine,临床药物,激活DGKB和抑制DGAT1。这个动作敏感GBM细胞放射治疗在体外和在活的有机体内(在小鼠模型)。

”我们的研究揭示了cladribine作为“绿带运动”的辐射敏化剂治疗药物重复利用,可提供多种优势,”教授说的梦想。“fda批准的口服药物,副作用cladribine非常易于管理和它已经评估药物动力学。此外,临床试验期间将大大短于所需的新药物开发。在这方面,cladribine未来可能成为一个标准的“绿带运动”治疗。”

综上所述,本研究表明DGKB和DGAT1克服GBM抗辐射性的潜在治疗靶点。此外,药物像cladribine可能取代现有的治疗方案与新的和更有效的策略。

参考:李Kang H, H,金正日K, et al . DGKB介导抗辐射性通过调节DGAT1-dependent lipotoxicity胶质母细胞瘤。CR地中海。2023;4 (1)。doi:10.1016 / j.xcrm.2022.100880

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