可能的治疗目标识别激素Therapy-Resistant前列腺癌

最诊断恶性肿瘤和前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因在美国。ever-indelicate世界,顽固的疾病可以继续增长,即使在体内的睾酮数量增至两倍降低到很低的水平,因此赢得了笨拙的名字:castrate-resistant前列腺癌(CRPC)。它构成了主要的临床挑战一种蛋白质称为雄激素受体(AR)仍在癌症中作为一个关键球员,CRPCs改变其行为。

雄激素阻断疗法,这是一种治疗减少雄性激素的水平,是一线治疗的局部晚期或转移性前列腺癌。尽管最初对治疗的反应,几乎所有的患者最终发展CRPC几年之内。现在也认识到CRPC仍然是依赖于基于“增大化现实”技术的信号。

“理解导致变化的触发因素,基于“增大化现实”技术的活动对于发展更好的治疗CRPCs很重要,“萍一说,生物学和生物化学助理教授,他领导一个团队调查CRPC。易建联的研究发表在PNAS。她的研究团队包括拉辛格,兰斯Lumahan和香港沈,分子和细胞生物学系,贝勒大学医学院;生物学和生物化学和史蒂文•阮部门,中心核受体和细胞信号,休斯顿大学。

“我们发现一个特定的化学改性,发生在AR蛋白在一定的条件下,雄性激素的水平减少阉割条件。这一修改涉及到另一个叫做TRAF4的蛋白质,这是经常在先进的前列腺癌。我们表明,过度TRAF4导致androgen-sensitive前列腺癌细胞转化为castration-resistant细胞,在实验室实验和现场样本,”易说。“我们还发现,TRAF4蛋白质含量更高androgen-insensitive淋巴结癌前列腺细胞。”

研究结果还表明,TRAF4与促进癌症的扩散到身体的其他部位。这项研究易检测细胞的转移性癌症患者曾接受雄激素阻断治疗。研究者还发现TRAF4蛋白在癌细胞不再更高对雄性激素的反应相比,细胞仍然对雄性激素的反应。

研究人员认为,他们的研究结果提供了重要依据识别一群CRPC可能反应良好治疗的患者可能针对特定的分子变化引起的基于“增大化现实”技术的修改,提供了一个可能的治疗选择这组病人。

参考:辛格R,孟H,沈T, et al。TRAF4-mediated nonproteolytic泛素化的雄激素受体促进castration-resistant前列腺癌。PNAS。2023;120 (20):e2218229120。doi:10.1073 / pnas.2218229120

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