潜在的新疗法降低“坏”胆固醇发现

一群分子可能治疗家族性高胆固醇血症、遗传疾病导致高胆固醇,已被确定在一个新的研究。研究显示,成功的化合物降低胆固醇在实验室培养的细胞和小鼠肝脏“人类”,发表在通信生物学。

寻找新的治疗高胆固醇

家族性高胆固醇血症(FH)是一种遗传性疾病,影响约1 150人。它会导致异常高水平的低密度脂蛋白(LDL)——有时被称为“坏”胆固醇在血液里。

在健康的人,低密度脂蛋白受体结合低密度脂蛋白运输到肝脏分解。FH患者低密度脂蛋白受体基因的突变,限制其绑定和删除低密度脂蛋白的能力。

由此导致的“坏”胆固醇和积聚对血液中脂质分子(甘油三酯)反过来会增加心脏病和心脏病发作的风险。大多数FH患者治疗药物来降低胆固醇,如他汀类药物,但其功效变化在整个人口。例如,他汀类药物是相对无效的错误的跳频基因的两个副本。

为了发现新疗法治疗FH,南卡罗来纳医科大学的研究人员(音乐)开发了一种新的系统筛选数以千计的药物,确定一组,减少载脂蛋白B的生产(飞机观测)- LDL分子的重要组成部分和降低胆固醇水平在实验室模型。

人源化小鼠模型的成功

研究人员,由资深作者教授斯蒂芬邓肯从南卡罗来纳,开始筛选药物化合物集合,由大约130000个化合物。

“我们的方法是原始的药理学,试图寻找可以解决疾病的药物不知道如何修复它,”解释邓肯,教授和SmartState赋予椅子在再生医学和细胞生物学在音乐。“你这种疾病模型,然后你可以筛选药物来找出哪些工作。然后你可以回顾药物功能。”

”你的优点开始通过了解药物可以解决这个问题你希望修复,”他添加。

科学家利用人类肝脏,就好像细胞筛选药物,创建的诱导多能干细胞(万能)——人造干细胞来源于皮肤或血液。这种技术允许团队产生大量的细胞筛选等实质性的化合物库,确定一个独特的一类化合物,跳频处理。

“我们发现,飞机观测水平去当我们给细胞的药物,”说邓肯。“胆固醇水平下降。甘油三酸酯水平下降。”

然而,当团队转向下一个合乎逻辑的步骤来测试这些化合物——管理实验室老鼠——他们发现他们是无效的。检查肝细胞的小鼠显示他们对化合物的作用机理,强调人类细胞和小鼠模型的一个关键区别。

邓肯和他的同事们变成了所谓的“阿凡达”老鼠来克服这个问题。这些动物是工程与肝脏从人类细胞增长,而不是他们自己的:“我们使用一个人性化的小鼠模型与“你”——一只老鼠的肝脏,”邓肯描述。

来自人体的肝脏出现在这些模型能够再现中的血脂患者,提供了一个良好的基础作为一个模型系统来测试这些化合物——事实上,研究小组发现,有效的化合物则在修改后的老鼠也有效。

联合治疗的潜力

总的来说,研究小组发现的化合物是有效的在这些模型系统,重要的是他们提供了一个潜在的新治疗FH患者目标的另一种选择机制。

”显示,您可以使用这些人类干细胞作为疾病模型,系统完整的药物发现过程和找到一个可能的药物用于治疗一个病人——个性化医疗的缩影,“说邓肯。“这表明有一个可行的办法药物发现使用人力系统。”

邓肯强调仍有工作要做:“寻找药物的目标是什么,显示的作用机制是绝对优先,”他添加。这些药物也有可能是结合传统疗法如他汀类药物的双重方法循环中胆固醇和胆固醇生产目标。

参考:刘JT, Doueiry C,江Y林,等。人类iPSC-derived肝细胞屏幕识别化合物抑制载脂蛋白B的生产。Commun杂志。2023;6 (1):17。doi:10.1038 / s42003 - 023 - 04739 - 9

这篇文章是一个返工的新闻稿南卡罗来纳医科大学的签发。材料已经编辑的长度和内容。