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有前途的治疗在实验室模型开发的“Fusion-Driven”癌症

细胞分裂。
来源:iStock。

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一项新的研究提出了一种有前途的治疗方法,所谓fusion-driven癌症,目前通常很难治愈。这些fusion-driven癌症是由于一个错误在细胞分裂,产生不同的基因的融合。这种融合导致癌症和驱动不受控制的细胞生长。


使用所谓的分子剪刀CRISPR / Cas9奥尔胡斯大学的研究人员已经开发出一种基因疗法,可以阻止细胞分裂的亚型急性髓系白血病(AML)激进的血液癌症。


此研究已经发表在《科学杂志白血病。尽管这项研究集中在血液癌症,许多其他类型的癌症也由融合基因,例如一些肺癌和肉瘤。研究人员假设,这种技术可以成为平台技术为特定类型的癌症由融合基因。

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癌症治疗的一个范式转变

到目前为止,这种基因疗法进行了实验室细胞系和老鼠。但结果是一个重要的一步开发一种新的治疗基础上针对疾病的司机,解释了从临床医学系副教授Maja Ludvigsen奥尔胡斯大学的研究报告的作者之一。


简单地说,研究人员已经成功地削减基因,在融合癌症,被错误的融合在一起,发出致命信号细胞开始分裂,失控。融合基因被切断时,肿瘤细胞停止分裂。


在这项研究中,研究人员应用这种治疗对细胞在实验室环境中通过打开细胞膜使用电力,一个认可的实验室方法,允许物质穿过细胞膜。这样,“剪刀”-酶Cas9可以目标基因与指南,包括RNA (guideRNAs)。


“你可以使用这种方法在实验室里,而不是病人。我们需要研究如何使剪刀和guideRNAs进入癌细胞,“Maja Ludvigsen,他补充道,作者已经在使用脂肪颗粒作为交付在一个平行的研究方法。这个方法很好做送货策略与信使核糖核酸疫苗Covid 19。


到目前为止,研究人员已经插入与癌症细胞系侧翼的老鼠。的细胞系发展成大的肿瘤,而细胞治疗,已经暴露在基因治疗之前插入到老鼠,导致较小的肿瘤或根本没有。


“我们在实验室基因疗法似乎非常有效。我们不知道我们是否可以治疗足够有效目标所有癌细胞。但有一个假设在癌症研究领域的,如果你能目标大部分肿瘤细胞治疗,免疫系统会照顾的休息,”Maja Ludvigsen。


下一个任务将是证明最优的交付方法的治疗也在小鼠白血病的具体fusion-driven亚型。


研究人员还旨在检查这是否治疗策略可能是一个新的更好的为其他fusion-driven癌症治疗选择。但仍有一段路要走。例如,研究人员还不知道这个基因治疗的潜在的副作用。


”的一个挑战是,如果我们减少癌细胞的DNA染色体放置的位置不正确,然后我们也会减少相同的染色体在其他健康细胞。自从融合基因在健康细胞不存在,我们的理论是,健康的细胞可以修复他们的DNA,但自然我们必须考虑这个更密切,“Maja Ludvigsen解释道。

希望更有效的治疗

结果在部门的研究人员之间的协作创建奥尔胡斯大学临床医学和生物医学代表一个重要一步理解和治疗fusion-driven癌症。


“这是还在转化研究的阶段,但这是一个突破,因为我们已经成功地使用CRISPR / Cas9技术驱动的特定融合基因靶向治疗癌症,”Maja Ludvigsen,希望这种形式的治疗临床试验在5年内就可以开始。


“尽管仍有很多工作要做,结果给的希望一个有效治疗的病人有机会有限,直到现在。我希望,在将来,我们可以引入一个更温柔、更有效的治疗没有严重的副作用,”Maja Ludvigsen。


参考:Neldeborg年代,Soerensen摩根富林明,Møller CT, et al .双重intron-targeted CRISPR-Cas9-mediated中断的AML RUNX1-RUNX1T1融合基因有效地抑制增殖和减少肿瘤体积在体外和体内。白血病。2023年。doi:10.1038 / s41375 - 023 - 01950 - 9


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