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青春期和嗅觉:它们有什么共同之处?

图片中有一个正在发育的鼻子内的圆形结构,它产生了诱导青春期的神经元(绿色)。其中一些神经元离开它们的诞生地,沿着神经索移动。这些细胞和电缆也有PLXNA3分子,它是红色的,但看起来是黄色的,因为红色和绿色重叠。所有单元格也都用蓝色突出显示。图源:米兰大学Roberto Oleari

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研究人员已经确定了一组与小鼠嗅觉发育和青春期开始有关的基因。发表在发展这些发现可以提高我们对青春期以及卡尔曼综合征(KS)的体征和症状的理解。

什么是卡尔曼综合征?

KS是一种遗传性遗传疾病,其特征为迟发性或完全性青春期未开始导致生殖器发育不全,性欲减退,缺乏通常与青春期有关的生长突增。这被认为是由促性腺激素释放激素(GnRH)神经元的缺失或错位引起的。1

然而,KS有一个特殊的特征,使它在其他生殖疾病中独一无二——KS患者有没有嗅觉.但这与青春期的开始有什么联系呢?

常见的起源

在这项新研究中,研究人员发现了两种基因,PLXNA1而且PLXNA3这些基因在发育中的小鼠从鼻子延伸到大脑的神经元中表达。2

“通过将小鼠作为模型生物进行研究,我们已经确定了一对基因,它们可以导致一种遗传性疾病,症状与人类KS相似。这是一项重要的发现,因为传递我们嗅觉的神经和引导青春期诱导神经细胞的神经在小鼠和人类的发育过程中以非常相似的方式产生,而它们还在子宫里,”英国团队的负责人克里斯蒂安娜·鲁尔伯格教授解释道。

Rurhberg所指的神经元不仅能传递嗅觉所必需的信号,还能引导激素分泌神经元(如分泌GnRH的神经元)从鼻源到达下丘脑。从这里开始,下丘脑-垂体轴在正常生理条件下调节青春期的开始。

当研究人员剔除这些基因时PLXNA1而且PLXNA3在老鼠身上,他们发现这两种神经元都受到了影响。负责处理气味的区域异常,分泌gnrh的神经元缺失。两者都是KS患者的特征。

一种新的基因检测即将出现?

随着研究的深入,两者之间的联系PLXNA1而且PLXNA3KS的症状可以形成诊断性基因测试的基础。该研究的主要作者Anna Cariboni教授总结道:“虽然如果早期诊断,KS可以通过激素注射治疗,但了解潜在的遗传原因可以大大加快诊断速度,并在早期对正确的患者进行治疗。”

参考文献

1.Dodé和哈德林。(2009) Kallmann综合征。欧洲人类遗传学杂志.DOI: https://doi.org/10.1038/ejhg.2008.206

2.Oleari.(2019) PLXNA1和PLXNA3合作形成引导促性腺激素释放激素神经元的鼻轴突。发展.DOI: https://doi.org/10.1242/dev.176461


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