冠状病毒受体的结构机制绑定了

峰值蛋白质表面的SARS-CoV-2冠状病毒可以采取至少10个不同的结构状态,当接触到人类病毒受体ACE2,据研究弗朗西斯·克里克研究所发表在自然今天(星期四)。

这个新的见解感染的机制将为研究小组配备的理解需要通知对疫苗和治疗方法的研究。

导致COVID-19 SARS-CoV-2表面,病毒,覆盖着蛋白质被称为峰值,这使病毒感染人类细胞。感染开始当一个突起蛋白结合ACE2细胞表面受体,在后期,催化作用释放的病毒基因组进入细胞。

然而,ACE2绑定的确切性质SARS-CoV-2上涨仍然是未知的。

在第一项研究检查ACE2的蛋白质之间的绑定机制,研究人员在疾病过程的克里克的结构生物学实验室,有十个不同的特征结构与受体结合的不同阶段和感染有关。

团队孵化突起蛋白的混合物和ACE2之前捕获不同形式的蛋白质快速冻结在液态乙烷。他们检查这些样本使用低温电子显微镜,获得数以万计的高分辨率图像不同的绑定阶段。

他们观察到的蛋白质存在封闭和开放结构的混合物。ACE2绑定后,在一个开放的网站,突起蛋白变得更加开放,导致一系列的有利的构象变化,启动额外的绑定。一旦上涨势必ACE2在所有三个结合位点,其核心变得暴露,这可能帮助病毒融合细胞膜,允许感染。

”通过检查绑定事件,我们已经能够描述SARS-CoV-2特有结构,”唐纳德•本顿说,该研究和博士后训练的疾病过程的结构生物学实验室克里克。

“我们可以看到,随着飙升变得更加开放,蛋白质的稳定性将会减少,这可能会增加蛋白质的能力进行膜融合,使感染。”

研究人员希望,我们可以发现SARS-CoV-2如何不同于其他冠状病毒,我们可以更有针对性的发展新的治疗方法和疫苗。

安东尼Wrobel位联席作者和博士后训练的克里克疾病过程的结构生物学实验室,说:”当我们揭开感染的早期阶段的机制,我们可以公开的新目标治疗或理解目前可用抗病毒治疗更容易工作。”

史蒂夫•Gamblin组长的疾病过程的结构生物学实验室克里克说:“有这么多我们仍然不知道SARS-CoV-2,但其基本生物学包含管理这种流行病的线索。

“通过了解是什么让这种病毒独特,研究人员可以利用暴露弱点。”

的团队继续检查结构峰值SARS-CoV-2和相关冠状病毒的其他物种为了更好地理解病毒感染与进化的机制。

参考:本顿,D.J.,“A.G.徐,p . et al .受体结合和启动SARS-CoV-2突起蛋白的膜融合。自然2020;doi:10.1038 / s41586 - 020 - 2772 - 0

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