研究探索的方法来克服耐药性宫颈癌

顺铂是一种有效的化疗剂用于治疗各种癌症,包括宫颈癌。但继续使用顺铂可以导致顺铂耐药性的发展和其他副作用,如化疗所致神经性疼痛。克服这些问题在治疗宫颈癌是一个至关重要的问题。

现在,在一项新的研究中,Tae吸引金从韩国大学医学教授和他的团队已经顺铂耐药性的探索途径。他们的研究发表在2023年5月10日自然通讯。

转录组的团队分析了宫颈癌患者做了手术,发现高表皮生长因子受体(EGFR)与贫穷相关活动分数cisplatin-treated患者的总生存期。“EGFR蛋白参与细胞信号和它的失调会导致不可控的细胞生长和肿瘤的形成。我们进行了表皮生长因子受体信号实验使用宫颈癌细胞系,观察到有顺铂耐药性细胞系表现出hyperactivated EGFR信号相比cisplatin-susceptible细胞。这使我们得出结论:活跃的表皮生长因子受体触发耐药机制,导致肿瘤细胞的药物有效性下降,”金教授解释道。

团队进一步确定NANOG,转录因子与阻力有关,转移,癌细胞和干细胞的特性,参与EGFR通路的调控。他们发现,NANOG激活瞬时受体电位辣椒1 (TRPV1),负责导致神经性疼痛。TRPV1进一步促进这一过程被称为分泌自噬,导致表皮生长因子(EGF)的分泌。反过来,EGF表皮生长因子受体信号通路的激活,导致顺铂耐药性。“最显著地,在我们的研究中,使用AMG9810抑制TRPV1,潜在的止痛剂,对顺铂耐药肿瘤敏感,呈现“金教授说。

这项研究是有价值的概念验证TRPV1作为治疗目标打击顺铂耐药性和神经性疼痛,从而提高宫颈癌患者的前景。

参考:哦,SJ, Lim司法院,可儿子,et al . TRPV1抑制克服顺铂耐药性通过阻断autophagy-mediated hyperactivation表皮生长因子受体信号通路。Nat Commun。2023;14 (1):2691。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 38318 - 7

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