研究揭示了新的三阴性乳腺癌药物的潜在机制

如何TTP488 (azeliragon),一种实验性药物,损害咄咄逼人,三阴性乳腺癌转移在细胞水平上被发现,据敦大学综合癌症中心的研究人员曾在与迈阿密大学的科学家合作,佛罗里达。

这个发现出现在7月13日,2023年自然乳腺癌。

三阴性乳腺癌(TNBCs)约占10 - 15%的乳腺癌诊断和由癌细胞没有雌激素受体和孕激素受体,也不会产生一种叫做HER2在大量的蛋白质。TNBC的40岁以下的女性中更常见或那些是黑色的;对于那些癌症转移,5年生存率仅为12%。

TNBCs几十年来一直没有有效的治疗方法。这个发现能定位一些信号通路和细胞机制,通过它,一个坐在TNBC细胞表面的受体,称为晚期糖化终产物受体(愤怒),调节其致命的转移性传播。有了这些知识,研究人员能够测试的有效性TTP488老鼠在实验室和表明,药物可以帮助人们。

“正在进行的临床试验在Lombardi和其他癌症中心是一个直接的结果的临床前研究愤怒抑制剂,迈阿密大学开始,一直和我搬到Lombardi,”巴里·哈德逊说,乔治敦Lombardi博士,肿瘤学副教授和对本文通讯作者。“我们的研究是第一个显示TTP488损害乳腺癌转移细胞和啮齿动物。这是唯一批准用于人类愤怒抑制剂,对临床试验是各式各样的,我们希望对三阴性乳腺癌进展迅速。”

愤怒于1992年被发现是一个可能的因素参与糖尿病血管并发症。它后来被证明参与广泛的疾病,由于其邪恶的能力结合许多不同的分子和诱发炎症。基于这些知识,TTP488是在2000年代开发的阿尔茨海默氏症,但试验结果的药物是模棱两可的。然而,带着最近的知识对其生物学和效果,包括广泛的可用性在许多生物系统和令人鼓舞的安全性,现在看来是一个很有前途的候选人为临床试验。

研究人员开始研究通过观察两个愤怒抑制剂:TTP488和FPS-ZM1受损的自发和实验转移TNBC的老鼠。但经过广泛研究在实验室老鼠,TTP488显然是更有效的药物,他们追求广泛足以看它是否合格的用于临床试验。TTP488仍然需要进行更大、更先进的临床试验来证明其真实有效性,所以外面还没有提供给女性的参加临床试验。

调查人员还发现了三个重要途径,可以推动愤怒抑制:Pyk2, STAT3和Akt。这一发现将有助于研究人员更好地理解愤怒驱使转移的机制,可能使组合治疗方法针对愤怒和这些途径。

“我们正在测试的不同组合与其他抗癌疗法来确定TTP488愤怒抑制剂可以协同这些疗法,”哈德逊说。“我认为有效地治疗三阴乳腺癌的前景变得更美好了。”

参考:麦格纳米,黄GH,麦金托什,等。愤怒抑制剂TTP488 (Azeliragon)抑制三阴性乳腺癌的转移。npj乳腺癌。2023;9 (1):1 - 15。doi:10.1038 / s41523 - 023 - 00564 - 9

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。