T细胞带头控制SARS-CoV-2和减少COVID-19疾病严重程度

SARS-CoV-2首次出现以来,研究人员一直在试图理解有时免疫系统是否弊大于利在COVID-19的急性期。最新的研究显然La Jolla免疫学研究所的研究人员认为支持免疫系统。

他们的工作发表在2020年9月16日,在线的问题细胞证实,多层次,特异性免疫反应是重要的控制病毒在感染的急性期和减少COVID-19疾病严重程度,与大量的证据指向一个更大的角色比抗体的T细胞。弱或不协调的免疫反应,另一方面,预测疾病的结果。研究结果表明,候选疫苗应该引起广泛的免疫反应,包括抗体、助手和杀手T细胞,以确保保护性免疫。

“我们的观察也可以解释为什么老COVID-19患者更容易受到疾病,”资深作者说巴蒂尔•克罗蒂博士,该研究的与亚历桑德罗·Sette Biol.Sci博士。,教授LJI传染性疾病和疫苗研究中心。“随着年龄的增加,储层可以被激活的T细胞对特定病毒下降和身体的免疫反应变得不协调,这似乎是一个因素使老年人更容易严重或致命COVID-19。”

Sette补充道,“我们没有看到任何证据表明T细胞导致细胞因子风暴,这是更可能的先天免疫系统。”

当SARS-CoV-2(或任何其他病毒)浸润,先天免疫系统是第一现场,启动一个广泛和不具体的攻击入侵者。它释放的信号分子,引起炎症和提醒免疫系统的精度部队一种病原体的存在。

几天之内,所谓的适应性免疫系统工具和移动定位精度对病毒、拦截病毒粒子和杀死感染细胞。

自适应免疫系统由三个分支组成:抗体;辅助T细胞(Th),协助B细胞保护性抗体;和杀手T细胞(CTL),寻找病毒感染细胞并消除它们。

在他们的最新研究中,研究人员收集了50 COVID-19患者的血液样本,分析所有适应性免疫系统的三个分支——SARS-CoV-2特定的抗体,助手和杀手T细胞——详细。

“这是对我们特别重要捕捉整个范围从轻微到危重疾病的表现我们可以识别区分免疫因素,“co-first作者和传染病专家说悉尼拉米雷斯,医学博士博士,世卫组织带头样本集合。

研究小组发现类似于以前的研究所有完全恢复个人可测抗体,辅助和杀手T细胞反应,而自适应免疫反应在急性COVID-19患者不同的更广泛一些缺乏中和抗体,其他辅助或杀手T细胞或任何组合。

“当我们看着我们所有的数据在所有111的组合参数测量我们发现,一般来说,安装更广泛和协调适应性反应的人往往会做得更好。强SARS-CoV-2特异性T细胞反应,特别是,是温和的疾病的预测,”co-first作者和博士后研究卡罗琳Moderbacher博士说。“个体的免疫反应不协调都比别的孩子差的结果。”

效应被放大当研究者抛锚了年龄的数据集。“65岁以上的人更有可能有可怜的T细胞反应,和一个身体不协调免疫反应,因而有了更多的严重或致命COVID-19,”克罗蒂说。“因此,巨大的易感性的一部分老人COVID-19似乎弱适应性免疫反应,这可能是由于更少的幼稚T细胞在老年人。”

幼稚T细胞是没有经验的T细胞,还没有达到他们的病毒和等待。随着年龄增长,可部署的幼稚T细胞的免疫系统的供应减少和更少的细胞可以激活回应记者的新病毒。“这可能导致延迟自适应免疫反应,无法控制病毒,直到为时已晚限制疾病的严重程度或响应的大小不足,“Moderbacher说。

与其他研究团队发现,抗体似乎并没有发挥重要作用在控制急性COVID-19。相反,尤其是T细胞和辅助T细胞与保护性免疫反应有关。说:“这是令人困惑的对许多人来说•克罗蒂”但控制原发感染并不等同于诱发的免疫力,适应性免疫系统在哪里准备攫取零。”

如果疫苗接种成功,准备拦截病毒诱发的抗体出现在门口。相反,在一个正常的感染病毒获得先机,因为免疫系统从未见过这样的东西。适应性免疫系统的时候是准备好了在原发感染,病毒已经复制在细胞和抗体不能得到它。

“因此,这些发现表明这是似是而非的T细胞在自然SARS-CoV-2感染,更重要和更重要的抗体COVID-19疫苗,”克罗蒂说,“虽然它也是合理的,对这种病毒T细胞反应是重要的在这两种情况下。”

参考:Moderbacher CR,拉米雷斯SI,丹JM, et al。抗原适应性免疫在急性COVID-19 SARS-CoV-2,对年龄和疾病严重程度。细胞。2020年。https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.038

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