弱点发现结核病病原体的盔甲

结核分枝杆菌(Mtb)是引起结核病(TB)的病原体,世界上最致命的传染病。Mtb如此成功的和有害的,因为它可以适应不同的条件在我们的身体,让它逃避治疗。

通过一个计算机模型来理解Mtb的适应性,系统生物学研究所研究员(ISB)结核分枝杆菌已经确定了一个网络内,允许它容忍和抵抗药物疗法。网络中断时,研究人员发现,Mtb的细胞不能正常分裂,影响细胞壁——一个关键的防御机制。

“我们发现结核分枝杆菌的缝隙的盔甲,”该校教授说,董事兼高级副总裁Nitin Baliga博士,相应的作者《华尔街日报》发表的论文细胞的报道。“我们采用了一种系统的方法来找出这个病原体治疗上,我们发现了一个通道机制,我们知道帮助它应对压力的条件。”

计算机模型——名为EGRIN 2.0——帮助科学家了解Mtb的基因一起工作,受到环境的影响。EGRIN 2.0确定信号系统称为MtrA有助于病原体生长在响应信号从一个宿主的身体。该小组还发现,MtrA减少抗生素用于治疗结核病的有效性。

“我们相信这个扫清了道路开发一种有效的药物目标和抑制MtrA信号系统的重要机制,从而防止Mtb抵抗和耐受治疗,”该校高级研究科学家说伊丽莎彼得森博士论文的主要作者。“这些见解也可以帮助找到其他药物和/或多种重要的治疗结核病。”

彼得森,Baliga EGRIN 2.0平台和团队也认为有能力识别其他Mtb漏洞展现在不同的上下文中。

“结核病可以隐藏自己,很难杀死,“Baliga说。“这强大的技术帮助我们构建模型向我们展示,以及它是如何做这件事的时候,寻找新的目标,和了解药物工作。”

参考:彼得森EJR,布鲁克斯,Reiss DJ, et al . MtrA调节结核分枝杆菌细胞分裂在宿主微环境调节内在阻力和药物耐受性。细胞代表。2023年,42 (8)。doi:10.1016 / j.celrep.2023.112875

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