为什么有些人成为免于感染艾滋病病毒后接受干细胞移植?

俄勒冈健康与科学大学的最新研究有助于解释为什么至少5人免于感染艾滋病病毒后接受干细胞移植。这项研究的见解可能让科学家更接近发展中他们希望它将成为一种普遍的治疗引起艾滋病的病毒,感染有关全球3800万人。

今天发表在《华尔街日报》免疫力,OHSU-led研究描述了两个非人灵长类动物是猴子形式的艾滋病的治愈后接受干细胞移植。它还表明,两种情况下必须共存治愈发生和文件的顺序艾滋病毒被清除,从身体——细节可以通知努力让这个治疗适用于更多的人。

“五个病人已经表明,艾滋病毒是可以治愈的,”这项研究的首席研究员,说约拿萨夏博士。教授也是OHSU的俄勒冈国家灵长类动物研究中心和疫苗和基因治疗。

“这项研究是帮助我们的家在治疗发生的机制参与制定,“萨夏继续说。“我们希望我们的发现将有助于使这治疗为任何人工作,和理想情况下通过一个单一的注入而不是干细胞移植。”

第一个已知的情况下通过干细胞移植艾滋病被治愈了是在2009年报道的。一个人感染了艾滋病毒也被诊断患有急性淋巴细胞白血病,一种癌症,并接受了干细胞移植在柏林,德国。干细胞移植也称为骨髓移植,用于治疗某些形式的癌症。被称为柏林病人,他收到捐赠干细胞突变CCR5基因的人,通常受体表面的白血细胞,艾滋病毒感染新的细胞。CCR5的变异使其难以病毒感染细胞,并能使人抵抗艾滋病毒。自柏林病人,四人同样治愈。

本研究进行的一种非人灵长类动物称为毛里求斯猕猴猴,研究团队以前了能够成功接受干细胞移植。尽管所有的研究的八个受试者艾滋病毒,其中四个经历了一个从艾滋病毒阴性的用干细胞移植捐赠者,而另一半作为研究的控制和移植。

接受移植的四个,两个是治愈艾滋病的成功治疗后移植物抗宿主病,这是通常与干细胞移植有关。

其他研究人员试图治愈艾滋病的灵长类使用类似的方法,但这项研究是首次HIV-cured长期研究动物幸存下来。这两项今天依然活着,免于感染艾滋病病毒,四年后移植。萨夏属性生存特殊护理从俄勒冈国家灵长类动物研究中心的兽医和两个研究的合作者的支持,也是OHSU临床医师关心的人接受干细胞移植:Richard t . Maziarz,医学博士,加布里埃尔·迈耶斯。

“这些结果强调的力量连接人类临床研究和临床前实验猕猴回答问题,否则几乎不可能,以及演示治愈人类疾病的前进道路,“Maziarz说也是OHSU医学院的医学教授和医疗主任成人血液和骨髓干细胞移植和细胞治疗项目也是OHSU骑士癌症研究所。

背后的如何治疗

尽管萨夏说这是可喜证实干细胞移植治愈了非人灵长类动物,他和他的同行的科学家也想理解它如何工作。而评估受试者的样本,科学家们有两种不同的决定,但同样重要的是,他们打败了艾滋病毒。

首先,移植捐献干细胞帮助杀死了接受者的艾滋病毒感染细胞承认她们是外来入侵者攻击他们,的过程类似于graft-versus-leukemia能够治愈癌症的人。

第二,在这两个科目没有治愈,病毒进入了移植的供体细胞。后续实验验证,艾滋病毒能够感染供体细胞在他们攻击艾滋病毒。这使得研究人员确定,使用CCR5受体阻止艾滋病毒感染供者细胞也需要治疗。

研究人员还发现,艾滋病病毒被清除从受试者的身体一系列步骤。首先,科学家们发现艾滋病毒不再检测到血液循环在他们的手臂和腿。接下来,他们找不到艾滋病病毒在淋巴结,或肿块的免疫组织,包含白细胞和对抗感染。淋巴结的四肢被第一个时无艾滋病毒感染,其次是腹部淋巴结。

科学家们观察到的步进式时尚艾滋病毒被清除可以帮助医生评估潜在的HIV治疗的有效性。例如,临床医生可以专注于分析血液收集周边血管和淋巴结。这些知识也可以帮助解释为什么有些病人接受移植最初似乎是治愈了,但后来发现艾滋病毒。萨夏推测,这些患者可能有一个小水库腹部淋巴结的艾滋病毒,使病毒持续并再次蔓延到全身。

萨夏和他的同事们继续研究的两个灵长类治愈艾滋病。接下来,他们打算深入挖掘他们的免疫反应,包括确定涉及的所有特定的免疫细胞和特定的细胞或分子免疫系统的目标。

参考:吴HL Busman-Sahay K,韦伯WC, et al。同种异体免疫清除同种异体干细胞移植后潜伏病毒SIV-infected ART-suppressed猕猴。免疫力。2023;0 (0)。doi:10.1016 / j.immuni.2023.04.019

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