一个微型图象的人类肝细胞共培养模型允许在相关浓度超过肝细胞毒性测定三明治的文化

使用人类肝细胞在三明治文化中确定潜在毒性
短的肝细胞功能寿命的限制(~ 5天)。HepatoPac是一个
系统的微型图象人类肝细胞培养小鼠胚胎3 t3 -
J2成纤维细胞使功能性肝细胞> 30天的生存。本研究
来确定执行HepatoPac将允许使用较低的,更相关的
浓度比使用毒性研究三明治的文化。肝细胞
从2人类捐助者HepatoPac系统培养3周或
三明治文化四天,并暴露于人类Cmax的倍数
普伐他汀(PS)、辛伐他汀(SS)或cerivastatin (CS)。ATP水平,白蛋白分泌
和尿素合成被用来确定肝细胞的生存能力和功能
不同的时间点。捐赠1结果:HepatoPac轻微下降,ATP是观察
CS在50 x Cmax 3天。Concentration-related减少ATP,白蛋白
分泌和尿素合成与CS在7和15天,开始在25 x
Cmax。没有观察到显著变化与PS,只党卫军白蛋白
分泌的影响在50 x Cmax 15天。在三明治文化中唯一的变化
观察到的是减少白蛋白在50 x Cmax PS和CS。捐助2结果:
HepatoPac, concentration-related ATP耗竭和减少尿素合成
与CS在8 - 15天从10 x Cmax,而白蛋白分泌的影响
在≥25 x Cmax。这些变化与捐赠的大小小于2
捐赠1。只影响尿素与SS 15天,并没有看到变化
PS,三明治文化,很小(< 10%)减少在ATP在≥50 x
Cmax PS和≥10 x Cmax CS,白蛋白或尿素没有变化。总的来说,
结果表明,扩展功能性肝细胞可能允许的生活
毒性测定therapeutically-relevant浓度比
可能将三明治cul温度,有捐赠var iabi l我泰。