CiPA第二阶段研究:一个自动化的验证微电极阵列(MEA)测定hiPSC-derived心肌细胞电生理学的心脏安全性评价

综合体外Proarrhythmia化验(CiPA),由美国食品和药物管理局,旨在减少不必要的药物消耗通过改善临床心脏安全性评价。拟议中的一个关键的组成部分分析利用人类干细胞衍生心肌细胞(hSC-CMs)和微电极阵列(MEA)技术评价proarrhythmic候选化合物[1]的风险。最初的试点研究与8蒙蔽化合物在10研究证明可重复的结果。CiPA第二阶段研究有28个化合物蒙蔽成立评估的能力CM-MEA试验评估proarrhythmic风险。增加的规模CiPA第二阶段研究结果作为一个案例研究在一个自动化的开发和验证CM-MEA心脏安全性评价试验。

的iCell Cardiomyocyte2和大师顶端自动化意味着工作站被用来评估28个化合物的高、中级,盲法研究proarrhythmic风险很低。振幅和领域潜在的持续时间(FPD)从原料中提取领域潜在的为每个复制和复合信号,提供信息在心肌细胞单层膜的去极化和复极化,分别。额外的跳动的特征,如跳动速率,击败率变化,EADs的发生也包括在分析中。纠正领域潜在的持续时间(FPDc)使用Fridericia校正计算。

这些结果支持使用hSC-CM和MEA技术临床前评估proarrhythmic风险提出CiPA范式内,更普遍的是,证明自动化CM-MEA分析可以实现高可靠性和吞吐量的心脏风险评估在体外。