识别和描述小说积极变构2甘丙肽受体的调节器

慢性神经损伤或损伤诱发病变在初级感觉神经元在背根神经节(DRG)和他们的中央连接。这导致自发性疼痛的发展;异常性疼痛(痛感通常无害的刺激),痛觉过敏(对任何给定的疼痛刺激反应过大),和接受疼痛领域的扩张。这些功能的变化会导致慢性神经性疼痛(NP)的发展,最常见的原因是糖尿病,酗酒,和化疗癌症/艾滋病毒。

甘丙肽的生理效应是由甘丙肽受体的激活(GalR1 GalR2和GalR3)抑制腺苷酸环化酶。GalR2此外,介导细胞内钙动员。高水平的内源性甘丙肽在受伤的初级传入神经元激活外围GalR2并导致明显减少疼痛的反应。积极变构调节剂(PAMs) GalR2可以负担得起的治疗优势,包括改善受体选择性,保留physiologically-controlled空间和时间响应和自限性饱和度的影响。

我们已经配置了一个功能性HTRF IP-1检测试验(Cisbio),我们使用屏幕100 k MRCT化合物库的子集来识别GalR2受体的新型催化剂。利用CHO细胞稳定表达GalR2,包含轻快的高频促进甘丙肽的浓度(EC30)同时检测PAMs和受体激动剂。我们将展示相关数据分析性能和命中率,除了二级研究受体激动剂的反褶积和PAMs。我们将描述假定的PAMs及其类似物。