MODEL-AD:疾病建模项目

阿尔茨海默病(AD)患者人群几乎完全由(~ 98%)迟发性的形式的广告(负载);然而,大多数小鼠模型用于研究广告是基于家族广告应用突变,PSEN1或PSEN2。生物模型的开发和评价为迟发性的广告(MODEL-AD)中心成立发展,特点,和分发广告更精确的临床前模型。
MODEL-AD的疾病建模项目(DMP)将使用CRISPR基因组编辑生成至少40小说小鼠模型,人类的各种组合风险等位基因已确定的负载生物信息学和数据管理的核心(BDMC)。在中心的初期,我们将优先考虑理解已知GWAS变体(ABCA7和CR1)以及小说广告神经影像倡议的变体被BDMC分析数据集(IL1RAP)。
我们将使用一个两阶段筛选策略。至少24模型将在12个月的年龄,经过高容量检查。其中包括功能分析和AD-related病理学。最有前途的模型将推进深表型出现阶段,将出现独立印第安纳大学和杰克逊实验室,以确保数据的重现性。在深表型筛选、群老鼠将评估在三个时间点(2、6和12个月)。我们将优先考虑临床相关端点包括体内成像、血液和组织生物标志物,基因组学和比较这些更传统的端点,如电池的功能分析。所有的数据将提供给BDMC确定预测潜在的对于每一个小鼠模型,将优先考虑和选择的临床前测试核心(PTC)。测试我们的管道,我们将深表型模型目前用于研究家族性广告(APP / PS1, 5 xfad hTau)。此外,我们还将深入表型负载,我们已经创造了一个新的模型。这个模型有两个最大的遗传风险因素负荷,APOE4和R47H TREM2的变体。我们的战略紧密集成了人类和小鼠数据,目的是这些新的广告模式将显示高度的临床可译性的临床前测试新的治疗靶点。
最早创建的所有模型将有机会通过JAX广告鼠标突变体资源。所有协议和数据将通过圣人突触门户网站(www.synapse.org);我们预计,我们不仅能够提供改进的模型,但也验证协议和数据,以便研究团体可以有效地采用这些新模型。有关更多信息,请参见model-ad.org。