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DefiniGEN发射Coronavirus-specific肠道细胞研究的工具

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英国总部iPSC疾病建模公司DefiniGEN已经确定iPSC-derived肠道瀑样结构,可以用来帮助在体外研究生物学的SARS-CoV2感染群多个病人。

虽然SARS-CoV-2呼吸系统主要目标,研究表明,它还会感染和肠上皮细胞内繁殖。IPSC-derived瀑样表现特征密切模仿在活的有机体内肠上皮细胞,使他们有价值的代理模型为研究病毒。

肠道瀑样

DefiniGEN iPSC-derived肠道瀑样提供一个独特的在体外人类肠道系统模型。瀑样显示一个极化上皮和海港的混合细胞类型通常出现在主肠上皮屏障在活的有机体内杯状细胞、Paneth细胞,肠上皮细胞,LRG5 +干细胞,enteroendocrine细胞。瀑样分化,形成隐窝的结构和生长在顶端表面绒毛,和分泌粘液所示类似的方式主要人类肠道组织。

多项研究表明,angio-tensin-converting酶(ACE2)表达宿主细胞SARS-CoV-2需要识别和感染。1、2膜的活性蛋白酶如TMPRSS2劈开冠状病毒的峰值蛋白质和促进宿主细胞的膜融合。3人类的肠道是为数不多的人体组织高表达ACE2和TMPRSS24因此是一个很好的候选人学习COVID-19和SARS-CoV-2感染的机制。

Patient-derived瀑样模型

越来越多的证据表明,民族差异是一个主要因素的病人显示COVID-19严重反应。

DefiniGEN生成各种patient-derived肠道模型有一个平台可以支持人口研究,使用许多不同的捐赠者和多样化的民族概况。

DefiniGEN分化平台进行了优化,使成功的一代的肠道瀑样从各种各样的病人。病人皮肤成纤维细胞或PBMCs iPSC首先可以重新编程,然后分化产生成熟的肠道瀑样病人携带原始基因,所以清单肠道模型具体的捐赠。

引用

  1. 霍夫曼et al。(2020)。SARS-CoV-2细胞进入取决于ACE2 TMPRSS2和被临床证实蛋白酶抑制剂。细胞。DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052
  2. 王et al。(2020)。结构和功能的基础使用人类ACE2 SARS-CoV-2条目。细胞DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.045
  3. 唐、T。油壶,M。jaime,正当惠塔克,广义相对论丹尼尔,美国(2020年)。冠状病毒膜融合机制提供了作为一个潜在的抗病毒药物发展的目标。抗病毒研究。DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104792
  4. Sungnak, W。黄,N。、Becavin c . et al。(2020)。SARS-CoV-2条目因素一起鼻上皮细胞中高度表达的先天免疫基因。Nat地中海26,681 - 687 (2020)。https://doi.org/10.1038/s41591 - 020 - 0868 - 6
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