提高药物发现与Organoid-Based“0”阶段测试
188金宝搏备用最近有幸采访Soumita Das,加州大学圣地亚哥分校的副教授与瀑样了解更多关于她的工作和研究活动的人形™卓越研究中心,在那里,她是首席科学主任。
Das还讨论了人形的临床试验,其目的是为了减少药物通过测试候选人的失败率在多维人类organoid-based疾病模型作为“0”阶段试验的一部分。
劳拉·兰斯顿(LL):你的重点实验室的研究领域是什么?你能告诉我们关于人形卓越中心的研究(核心)?
Soumita Das (SD):我的实验室感兴趣识别三串扰和胃肠道上皮细胞之间的相互作用,免疫细胞和微生物(有益以及致病性)。宿主肠道屏障破坏遇到微生物后,毒素和/或微生物产品炎症和慢性疾病。感染后炎症也会导致DNA损伤,致使上皮肿瘤的转化和癌症进展。我们最近开发的肠道瀑样/ gut-on-a-dish模型包括上皮细胞、免疫细胞和微生物是有益的,当调查机制相关的胃肠道炎性疾病——包括致癌和non-oncogenic。模型是特别有用的识别新的诊断和治疗靶点,识别有益和有害微生物、营养成分和筛选与炎症有关的疾病的药物治疗的疗效。实验室的核心技术是生物化学、分子生物学、细胞生物学、微生物发病机理和黏膜免疫学。
合作Pradipta Ghosh博士加州大学圣地亚哥和其他教员/行业合作伙伴,我们有了人形项目开发瀑样核心,在我担任教师工作。
以下是人形的主要焦点核心:
- 人形致力于构建和验证临床前研究人类健康和疾病模型为平台,使早期药物开发体外的毒性和药效试验。
- 除了少数例外,所有组织从人类,老鼠胚胎,成年人,患病的,正常的,万能的,可以发展成瀑样,随后与几个network-guided调整疾病模型。
- 我们的体外模型重建在活的有机体内复杂性通过多维瀑样利用共培养技术,捕捉瀑样组织的三维特性加上微生物和免疫或非免疫细胞。
- 在强大的协同计算团队的指导下Debashish Sahoo博士,通过使用AI-assisted目标发现,人形可以构建个性化模型与病人组织——启用“precisionalized”药。
- 人形与临床医师的广泛网络,行业合作者和基本的科学家,在和校外。
- 人形使研究团体访问和试验主要人类细胞,瀑样,organoid-derived单层膜,瀑样的衍生品,支持赞助的研究项目,提供咨询,提供正式和非正式教育瀑样研究等等。可以找到更多的信息在这里。
人形可以成功分离,扩大和生物三维(3 d)瀑样从健康和患病的人体组织,分离和生物的主要细胞,为研究和开发模型器官生理学或人类疾病。它还支持协作发展的试验设计和验证小说利用人类疾病模型的诊断和治疗方法。人形构建基于计算实验室的疾病模型的预测数据,翻译研究从一个潜在的目标的有效药物,准备进入临床试验,更容易成功。更重要的是,patient-derived瀑样为所有人类疾病模型将有助于“淘汰”无效的药物在药物开发的早期阶段,帮助减轻了政府的财政负担,避免虚假的希望。
安娜·麦克唐纳(我):你能解释一下什么是“0”阶段临床试验?他们能使药物发现什么区别吗?
SD:一般来说,每种药物穿过管道三相的测试之前,美国食品和药物管理局(FDA)批准。这些阶段包括第一阶段主要评估安全;第二阶段确认安全评估一些功效;第三阶段,关键药效试验。大多数药物失败在这个管道,许多在初选的最后阶段,因为缺乏有效性。公司必须增加他们成功的药物的价格,以抵消损失来自发展中成功的。科学家和临床试验专家花费了大量的职业追求失败,而不幸的是,备用等待治疗的病人。
人形的科学家小组采取了人体临床试验的新方法通过引入“0”阶段。药物进行临床前测试人类参与者,阶段0介绍测试候选人的功效在多维人类models-in-a-dish organoid-based疾病。这有助于识别和消除无效的化合物在早些时候的过程。目前,大多数药物验证二维(2 d)培养细胞,通常代表一个细胞类型。这个简单的模型未能概括人体组织的多维性质在多种细胞类型(上皮细胞、基质、免疫)交互在三维空间内的细胞外基质,和一些组织有额外维度共存等微生物。使用patient-derived干细胞长成瀑样,人形是改变游戏通过逆向工程这些复杂的多维健康和患病的人体组织,一个细胞。
人形再现这种复杂性与3 d(根据需要和更多)瀑样来自病人的干细胞。这些瀑样包含许多细胞类型,因为他们是来自病人的实际组织,他们更好地概括疾病生物学。如果一个给定的器官模型或疾病状态的要求添加微生物和免疫或无免疫力的支持细胞,我们添加;换句话说,我们建立的复杂性研究任何给定条件至关重要。因为这些organoid-based人类疾病模型概括重要关键方面的条件下,他们提供了一种有效的模型来测试一个潜在的药物的疗效和实时ADME-Tox属性。
噢,三维细胞培养技术的进步是如何影响你的研究?
SD:我的实验室已经迫切需要一个上皮细胞模型,模拟在活的有机体内人体生理学。干细胞为基础的三维细胞培养成功帮助我们创建人体组织标本在培养皿中。每个个体的基因型和表型是由3 d细胞系来自每个病人。
Soumita Das是劳拉·伊丽莎白·兰斯顿,主编,和安娜·麦克唐纳科学作家技术网络。188金宝搏备用
