毛细管Electrophoresis-Mass谱——强大的技术时代的到来

”及其联用是一个强有力的分析技术相结合的分离技术-毛细管电泳与质谱检测器,”罗伯Haselberg博士解释说,高级博士后研究员sccp阿姆斯特丹。

技术根据他们的质量和电荷分离化合物,包括小分子、代谢产物、药物、多肽和蛋白质,可以识别和量化。另一个广泛使用的是液体色谱-光谱法(质)。

“直到几年前,但是不擅长分离蛋白质。的改善,CE仍然占了上风,”Haselberg说。“但是有许多研究CE和LC显示他们实际上是非常重要的互补,所以你可以验证是否你失踪的事情。”

的好处及其联用

“及其联用的优点是,它的快速、高分辨率,这也是健壮和可再生的,“Harald Mischak教授说,主任Mosaiques诊断。

“另一方面,有缺点。一个是它有一个有限的样本体积负荷容量。这不是一个常规分析的问题,但它可以如果你想执行排序——因此,我们需要使用另一种方法,”他补充道。

然而,需要小样品卷有时是有用的——例如,当工作涉及到宝贵的患者样本。

”另一个缺点是,我们限制在短期时间,这使我们能够分析5 - 6000种化合物的限制,”他补充道。“但是,我不认为这是一个问题,至少对我如何使用它,因为如果你能够分析更多,然后你真的需要几百样本调查深度低丰度的分子——这通常是不实际患者样本。”

到目前为止最大的优势及其联用是它的权力。它可以检测的蛋白质变化,将错过其他的技术。

促红细胞生成素(EPO)、蛋白用于治疗不佳患者氧合血,提供了这样一个例子。合成促红细胞生成素是由一些兴奋剂(虽然骑自行车最近的证据给怀疑其好处),但血液中自然也会发生。因此,它可以证明具有挑战性的反兴奋剂机构确定合成版本。

“促红细胞生成素是一个纯粹的药物,但它确实有糖基化,所以变体附加糖分子组成。引人注目及其联用能做什么,只有一个单一的分析我们可以识别大约300变异,”Haselberg兴奋地说。“LC是越来越好,但它仍然是远离这能做什么。”

及其联用步骤到了聚光灯下

过去的十年目睹了复苏及其联用技术发展,同时远离作为一个纯粹的学术工具越来越多地采用工业科学家之一。

“直到几年前只有一个商业供应商提供技术解决方案,小进步意义。但最近,已经有新玩家进入市场的新技术。这几年前开始,会越来越好,让及其联用更敏感、更强劲," Haselberg说。

与这些技术的进步”,你会看到工业科学家拥抱它越来越多,这意味着你有互补的药品质量控制技术,为例。手性分离,-现在仍然是一个非常大的球员,作为手性和CE齐头并进,“Haselberg说。

其他人正朝着微型化技术取得了重大进步,发展微流体及其联用。

“从我所已经看到的,小型化将使高通量的很多工作,在不影响信息的水平你出去,“Haselberg说。“这将意味着任何过程中您希望监视变得更划算。”

病人的利益

检测生物标记物在体液目前是一个巨大的的研究领域,是对个性化治疗的未来铺平了道路,可能提供大量的患者受益。

“我们正在寻找使用及其联用鉴定生物标记,使肾脏疾病的早期检测,心血管疾病、膀胱或前列腺癌或监测患者对药物的反应,“Mischak说。“我们正在调查的分析物是尿肽,它工作得很好,非常重现。”

“事实上,它已经被用于临床应用。我有一个市场上的测试,例如,被用于评估患者在糖尿病肾病的早期阶段,对患者干细胞移植后移植物抗宿主病,对胆管癌患者,”他补充道。

疾病的早期识别技术有巨大的潜力。对于某些疾病,检测初始的改变一个人的体液在分子水平上打开的可能性患上糖尿病干预汇市,以阻止他们。

“我们需要从我们目前的转移修复医学,我们正在试图解决这个问题,一旦病人生病时,对预防、“Mischak说。

一个激动人心的例子,说明了这是优先级临床试验涉及整个欧洲II型糖尿病患者。

“我们使用及其联用检测糖尿病神经病变早期之前,这种疾病是显而易见的,”Mischak解释道。然后我们表演一个与螺内酯药物治疗或安慰剂干预——旨在展示一个终极的好处,防止患者疾病发展的。”

大量的使用

这不仅仅是生物标志物检测及其联用可以帮助的地方。另一个例子是在反兴奋剂的分析,它可以帮助区分蛋白质运动员用来作弊,如促红细胞生成素或生长激素。

生物制药行业也开始意识到它的潜力。例如,它可以帮助描述生物药物,如抗体作为癌症治疗,确定转录后修饰,不可能与其他技术。

通过结合结构分析与活性测定及其联用是一个有用的工具,确定活性化合物在复杂的混合物,可以开发成新药。

“我们与行业合作项目希望将某些生物活动关联到特定的化合物在蛇的毒液,“Haselberg说。“一些蛇防止血液凝结受害者流血而死,但这也是降低血压的目标如果剂量以正确的方式。”

“你可以想象,你不想奶蛇每次你想做一个分析,所以及其联用有助于我们只需要一个小样本看很多东西,”他补充道。

一个光明的未来

在过去的几十年里,及其联用一直的关注。然而,现在恢复动力利用它可以提供一些独特的优势。

这些包括科学家希望能够发现健壮的临床生物标志物,这将推动我们进入个性化医学的新时代。

“我认为及其联用将被用作一个常规临床工具,“Mischak说。“当然,有一个需要一些额外的发展,但它有一个大的未来。”