监测患者对免疫疗法的反应对于优化临床治疗至关重要。而且，研究表明，循环肿瘤DNA (ctDNA)可以提供这些治疗是否有效的早期指标。在此基础上，研究人员最近评估了ddPCR检测到的基于血液的生物标志物是否可以指示非小细胞肺癌(NSCLC)患者对免疫疗法的反应如何。液体活检在两周内就能得到结果，而不是医生常规进行诊断性成像检查和评估疾病状况的六周。
为了了解更多关于这项研究及其技术的信息，我们采访了荷兰格罗宁根大学医学中心的医学博士、医生和研究人员杰伦·希尔特曼。
您能给我们介绍一下您在ASCO 2017上所做的工作吗?
免疫疗法为转移性NSCLC患者提供了第二次机会，为他们找到正确的治疗方法。事实上，通过新的免疫调节药物，如PD-1抑制剂派姆单抗和尼沃单抗，我们看到患者表现出了我们从未见过的持久反应。然而，只有20%的患者对nivolumab治疗有反应，这意味着仍需要找到更好的治疗反应预测标志物。
我们目前的研究旨在研究血液中的ctDNA是否可以作为nivolumab反应的生物标志物，这可以解释为什么它只对20%的患者有效。事实上，在ASCO会议上发表的初步数据(在此基础上进行了扩展)表明ctDNA在这方面非常有前景。到目前为止，我们已经测试了16名患者，与我们预期的情况接近，5名患者对治疗有积极反应。有趣的是，随着时间的推移，所有5个应答者在KRAS+ ctDNA水平上都表现出了一种特有的模式:在治疗开始后的第一周，KRAS+ ctDNA水平开始上升，然后在第二周急剧下降，之后就检测不出来了。另一方面，无反应的患者KRAS+ ctDNA在接下来的几周内显示出小幅下降，然后增加。这告诉我们，KRAS+可以预测患者在治疗仅两周后对尼伏单抗的反应。
更好地了解患者对治疗的反应有什么价值?
KRAS+ ctDNA等生物标志物可以帮助确定患者在治疗早期是否对nivolumab有积极反应。这可以帮助肿瘤学家更早地决定nivolumab的单一疗法是否足以治疗患者，或者添加另一种疗法是否有益。在未来，随着我们能够更好地预测患者对免疫治疗的反应，涉及多种药物和方式的联合治疗将成为转移性NSCLC患者的标准治疗方法。
是什么使得ddPCR技术非常适合这类项目?
首先，ddPCR非常敏感。在我目前的研究中，通过液体活检，ddPCR在大约70%的KRAS+肿瘤活检患者的基线血浆样本中检测到了KRAS+ ctDNA。此外，由于这项技术只需要简单的抽血，液体活检很容易获得，比侵入性组织活检更有利于患者。在我的研究中，我们能够在几个月的过程中监测患者体内多个时间点的ctDNA水平，如果我们不得不依赖组织活检，这将是一项不可能完成的任务。病人不能重复接受这种侵入性的手术。
将您检测到的kras突变增强的ctDNA开发为有效的生物标志物，以指导Nivolumab的精确治疗的下一步是什么?
我们将再增加40例患者，以证明该生物标志物检测的临床有效性。然而，尽管在我们的试点研究中样本数量较少，KRAS+ ctDNA似乎是一个很有前途的nivolumab反应的早期预测标志物，其中可以预测患者在仅两周后对治疗的反应。
Jeroen Hiltermann接受了技术网络高级编辑Jack Rudd的采访。188金宝搏备用
