探索药物开发过程

药物开发的过程是将一种新型药物从基础研究到临床应用”。它可能需要10到15年的药物设计,开发和批准用于病人(图1)。在某些情况下,可以加快药物开发和批准过程——例如,如果药物第一个可用的治疗条件,在现有药物也显示了一个很大的好处。

药物可以达到病人之前,必须经过严格的测试,以确定是否安全,有效的治疗条件是发达的,并确定正确的剂量和适当的管理路线。

药品监管机构负责监管和规范治疗;包括处方药和非处方药、疫苗、细胞疗法和医疗设备。他们中发挥关键作用药物开发过程和设计,确保安全、功效、可访问性和批准的药品安全。在整个开发的药物,制药公司将进行负责药物警戒活动。

很多不同的全球监管机构存在。美国的监管机构美国食品和药物管理局(FDA)和英国被称为药物和保健产品监管机构(MHRA)——每个国家都有它自己的监督管理机构。

开发阶段的药物

1。早期药物发现

2。临床前研究

3所示。临床实验的新药申请

4所示。临床研究

5。监管审查、审批和上市后安全性监测

图1:概述药物发现,开发和批准过程。

1。早期药物发现

有几个核心进行“步骤”,在药物发现。学术和行业科学家合作识别潜在的制药目标为一个特定的疾病,努力发现和优化药物化合物能引起影响特定生物目标涉及一种疾病——在治疗的希望。在这个阶段执行工作在实验室使用在体外和动物模型。

• 目标识别和验证
  
  的临床表现有一个清晰的理解疾病和疾病的确切作用目标在关键因素在设计一个“好”的药物。生物的目标被认为是“制药”的活动可以通过治疗改变代理——无论是小分子或生物制药。“好”的药物靶点通常有“通用”有利的属性多种方式,可以发现:在出版的科学文献,搜索可用的数据库,或通过“实用”等方法目标反褶积和目标发现。一旦目标确定验证来验证其是否适合医药开发、筛选活动开始之前设计识别“打击”。
  
  
• 识别和验证
  
  无数的筛选方法可以用来识别“打击”化合物。“打”可以被定义为一个化合物与感兴趣的目标。有几个策略可以用来发现包括“打击”高通量检查,表型筛选、虚拟筛选fragment-based筛选和基于结构的设计。
  
  在表型上,具体药物目标可能不会立即体现出来的方法是基于确定化合物产生预期的效果,观察表型的改变。观察表型变化可能是背后的目标确定以后,尽管那里不是监管要求知道药物的目标提供了很好的安全性和有效性的属性。
  
  
• Hit-to-Lead和铅优化
  
  这个阶段的主要目标是改进的几个最有前途的“点击”创建更有效和选择性的候选人”优化“药代动力学特性。典型的“原始精选”很低亲和力生物目标;药物化学家努力提高几个数量级的亲和力。随着人工智能(AI)的进步,越来越多的医药企业实现的价值采用人工智能的方法——鼓励他们药物化学家工作与AI系统迅速积累大量宝贵的生物、结构和化学数据。非标靶相互作用现阶段是另一个重要的考虑因素,因为这些会导致副作用,因此改善选择性对其他生物分子的目标应该调查和解决。
  
  
• 候选人的选择
  
  在这个阶段,您将需要决定,从几种有前景的“高质量”,哪一个你想要作为一个临床的候选人。药物的候选人被认为是适用于临床前和临床试验应该:选择性地绑定到目标,引起预期的功能反应与目标分子相互作用时,必须有足够的生物利用度和biodistribution引起预期的响应。它还必须有毒性。除了上面的属性,您还应该考虑以下因素:未来的制造业适用性和扩大,商业可行性和成本效益,因为这些将严重影响药物的长期成功。
  
  

2。临床前研究

临床前测试旨在提供重要信息的候选药物的有效性和安全性之前在人类受试者进行测试。这两个在体外和在活的有机体内模型通常用于提供候选人的生物效应的证据。监管当局要求的临床前研究如FDA和MHRA之前提交一个试验性新药应用程序(印第安纳州)临床发展需要进步。现阶段许多问题得到解决:

• 毒品对身体做什么?
• 身体做什么药物?
• 它是有力量的,但它是安全的吗?

是极其重要的,在这个阶段使用最合适的动物模型,以及考虑用于动物的性别防止性别偏见。一种药物可以引起不同的反应在一个雄性动物比雌性。您还需要考虑种特异的生理和相似的代谢途径和遗传(例如99%的老鼠的基因与人类的重叠)。

3所示。临床实验的新药申请

FDA组第1三种不同类型:

• 调查员
  
  这是医生负责启动和提交的调查。相同的医生将管理当局和/或试验药物的分配。这种类型的应用程序通常要求研究一种未经批准的药物,或一个批准的药物使用的药物在一个未经授权的迹象,或不同的患者人群。
  
  
• 紧急使用
  
  紧急使用印第安纳州允许监管机构(FDA)授权的使用试验药物在紧急情况下,没有义务按照21 CFR,提交和印第安纳州312.23秒。或312.20秒。。这种类型的应用程序是用于病人不符合现有的临床研究标准,或在一个批准的情况下临床协议实际上并不存在。
  
  
• 治疗
  
  这种类型的印第安纳州提交应用程序进入一个实验性的药物,在临床试验中已显示出治疗严重或危及生命的条件,而最终完成临床工作,食品药品监督管理局审查的新药应用程序。

一个印第安纳州可以归类为“商业”或“研究”。印第安纳州的应用程序必须包含有关键领域;动物模型药理学和毒理学研究、制造信息,临床研究协议和人员信息。

印第安纳州发起人需要等在临床试验开始前30天——这段延迟使监管机构有机会审查的信息包含在应用程序。

4所示。临床研究

临床试验是为了回答具体的研究问题相关的一种试验性药物。试验必须遵循研究协议——一个文档,该文档描述了临床试验将进行到底。这关键细节的研究目标、研究设计和统计方面的考虑,以确保安全的参与者,完整性在研究过程中收集的数据。

图2:摩擦的化合物通过药物开发过程。

的临床阶段药物开发遵循一系列的“阶段”。

新药物的应用程序

营销的应用过程授权在美国被称为新药物的应用程序(NDA)。在欧盟和其他国家在世界范围内,这个过程被称为市场营销授权应用程序(MAA)。

监督管理机构负责NDA和MAA的科学的评价。应用程序的目标是向监管机构提供足够的信息——聚集在临床前和临床研究,为他们能够确定:

• 该药物是安全有效的治疗条件了
• 药物的治疗利益大于风险
• 药物的标签是定制以及是否包含所有必需的细节
• 用于制造药物的方法和措施,确保药品的质量是令人满意的

生物制剂许可证申请

生物制品的批准在美国属于公共卫生服务的规定(小灵通)的行为。该法案要求生物持有许可证的生产商的产品。一个生物制剂许可证申请(BLA)必须提交治疗生物制品包括(但不限于);单克隆抗体(在活的有机体内使用)、细胞因子、生长因子、酶免疫调制剂、蛋白和非疫苗治疗免疫疗法。

产品发布

一旦药物获得相关监管机构的批准,很多活动需要准备发起发射的产品。这些包括:

• 生产扩大和序列化
• 最终产品标签信息的印刷,包装和艺术品
• 产品储存、运输和分配安排
• 生产人员和质量团队的可用性

上市后安全性监测

上市后安全性监测 这个词用于药物的监控吗后它已经获得批准,已达到市场。它的目的是评估药物的长期安全性和有效性,与制定潜在的“真实世界”问题,使用未经批准的条件或“标示外”(例如使用在一个年龄段或剂量外,建议在产品标签)。

缩写词和关键词

食品及药物管理局	美国食品和药物管理局
EFPIA	欧洲制药工业协会联合会
教育津贴	欧洲药品局
IFPMA	国际制药厂商协会联合会
MHRA	药物和医疗管理机构
琵琶	药品信息和药物警戒协会
美国存托凭证	药物不良反应
AE	不良事件
基于“增大化现实”技术	不良反应
BLA	生物制剂许可证申请
BTD	突破治疗名称
ERB	伦理审查委员会
IEC	独立伦理委员会
印第安纳州	临床实验的新药
IRB	机构审查委员会
MAA	市场营销授权应用程序
MAH	市场营销授权持有者
NDA	新药物的应用程序
奇怪的	孤儿药物名称
光伏	药物警戒
SAE	严重不良事件
SUSAR	疑似意想不到的严重不良反应