酒精是如何影响大脑和身体的?
酒精对人体的影响可能比我们想象的更复杂。很多人都知道——也许也很熟悉——酒精的直接、放松作用,有时也会产生负面影响少令人满意的宿醉后遗症。但酒精在分子和细胞水平上也有复杂的、看不见的和深远的影响,包括改变我们的肠道微生物群,加速衰老过程,甚至改变大脑中的突触。
让我们来看看最近的研究能告诉我们酒精是如何影响大脑和身体的。
酒精加速生物衰老的基因证据
牛津大学的研究表明,饮酒可能会破坏我们的端粒,从而加速衰老过程。这项研究发表在《分子精神病学》。
端粒是什么?
端粒是重复的核苷酸序列,覆盖在染色体末端以保护DNA。每次细胞复制时,它的染色体都会从端粒中丢失50-100个碱基。端粒缩短可以作为细胞衰老的标志。
研究团队进行了孟德尔随机化,在全基因组关联研究(GWAS)中,93个先前与酒精消费和酒精使用障碍(AUD)相关的遗传变异被用来预测参与者的酒精暴露程度。然后分析酒精暴露与端粒长度之间的关系。
科学家们发现,每周饮酒超过17个单位(约5.5大杯葡萄酒或10瓶啤酒)与端粒变短有关,从而加速细胞衰老。
他们还进行了一项观察性研究,结果显示,与每周饮酒6单位的适度饮酒者相比,每周饮酒29单位的参与者端粒衰老增加了1-2年。
研究人员提出,当酒精被代谢时,它会增加活性氧化物种的数量,降低抗氧化剂的水平,从而导致DNA损伤和衰老。
饮酒会改变肠道微生物,但不是你想的那样
酒精还会影响肠道微生物群——生活在肠道下部的微生物群。
在肝脏中,酒精代谢从乙醇到乙醛再到乙酸盐。醋酸盐用于细胞代谢,在能量消耗、食欲调节和免疫反应中具有重要作用。然而,过量的醋酸盐与包括癌症在内的疾病发展之前的代谢变化有关。
在肝脏中,酒精的代谢过程分为两步,从乙醇到乙醛再到乙酸酯。醋酸盐用于细胞代谢,在能量消耗、食欲调节和免疫反应中具有重要作用。然而,过量的醋酸盐与包括癌症在内的疾病发展之前的代谢变化有关。
加州大学圣地亚哥分校的研究表明,醋酸盐会扩散到肠道,在那里,微生物群将其作为碳能量的替代来源。有些种类的细菌比其他种类的细菌更适合使用醋酸盐作为能量来源,所以醋酸盐的存在会导致肠道内细菌种类的失衡。
过度饮酒诱发表观遗传变化
罗格斯大学的一组研究人员发现了两种特别受酒精影响的基因:PER2一种影响昼夜节律的基因POMC,这是一个压力调节器。
在酗酒或酗酒的人群中,这两个基因都表现出甲基化增加——一种表观遗传修饰。这些基因的甲基化程度随着饮酒的增加而增加。由于甲基化,表达PER2而且POMC酗酒和重度饮酒者减少。
研究人员能够将基因表达变化与饮酒动机联系起来,无论是看到和品尝啤酒,还是看到与压力有关的、中性的或与饮酒有关的图像。
“我们发现,大量饮酒的人可能会改变他们的DNA,从而使他们更渴望酒精。”说 尊敬的Dipak K. Sarkar教授他是这项研究的资深作者。
少量酒精会引发大脑表观基因组的变化
大脑对酒精的反应也会发生表观遗传变化。在最近的一项啮齿动物研究中,来自伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员测量了少量酒精对表观遗传和转录组的反应变化。研究小组还观察到酒精暴露后大鼠行为的变化。
科学家们发现,饮酒会导致位于杏仁核的分子通路发生变化,杏仁核是大脑中与成瘾行为有关的部分。
一个特定的基因,Hif3a,尤其受表观遗传变化的影响。为了应对急性酒精暴露,Hif3a表达增加,这种表达与放松和欣快感有关——这是酒精使用障碍开始和维持的关键。
饮酒后,大鼠的行为也显示焦虑水平下降。
“这表明,当大脑体验到酒精的抗焦虑作用和情绪提升时——放松和嗡嗡声——它也为酒精使用障碍做好了准备。”Subhash Pandey教授 他是该研究的资深作者,说 .
单剂量的酒精可以永久改变神经元线粒体
尽管许多研究已经调查了长期饮酒的影响,但考虑饮酒后会发生什么也很重要急性酒精暴露。
的研究人员科隆大学、曼海姆大学和海德堡大学最近发现,单剂量的酒精就足以改变大脑中神经元线粒体的动态和突触的结构。
当鼠标和果蝇模型首次接触酒精后,72种海马蛋白发生丰富变化,包括线粒体蛋白和对神经形态重要的蛋白质。酒精暴露还与线粒体运输增加、突触动力学增加和神经轴突长度的变化有关。
在这两个模型中,酒精诱导的变化导致了行为的改变,包括随着时间的推移饮酒增加,以及晚年酗酒复发的可能性增加。
当我们学习新事物时,新的突触连接就会形成,这需要线粒体提供能量。研究人员提出,观察到的线粒体和突触变化表明,从第一次饮酒开始,就形成了一种积极的、习得的与酒精的联系,然后导致了晚年的行为变化。