流感和圣杯疫苗

9之间的流感病毒引起- - - - - -4100万年疾病和12 - 52000人死亡每年在美国在2010年和2020年之间。“坏”流感年,约有30000人死在英国从流感和肺炎。一个2018年的研究估计,欧洲30%的传染性疾病的负担是由于流感。世界卫生组织(世卫组织)估计3 - 5个百万严重流感病例和290000年至650000年期间呼吸全球每年死亡发生。

那些在高流感并发症的风险是两年以下的儿童和成人65岁以上,以及孕妇和某些慢性疾病。最好的策略避免流感是一种疫苗,与当前防治四种病毒的疫苗提供保护:两个B型和两个型菌株。世卫组织建议接种疫苗是预防该病的主要措施和建议,医务工作者接受流感疫苗。

基于鸡蛋的疫苗称雄

大多数流感疫苗由病毒复制的关键蛋白质的鸡蛋。“这是很古老的学校。病毒在鸡蛋、收获和化学处理,然后纯化在某种程度上,“说金正日罗伯茨都柏林三一学院病毒学家。最重要的组件是血凝素(H)在病毒表面糖蛋白,量化后生产。“这一点,你的免疫反应产生中和抗体,”罗伯茨说。

有一些其他类型的流感疫苗。在2011年,减毒活病毒疫苗鼻内使用被批准在欧洲为儿童和青少年。的英国超过300万名儿童接种疫苗用这个鼻喷雾剂在2020 - 21所示。“这病毒复制一点刺激的鼻子和一个很好的免疫反应,”罗伯茨说。在美国这种疫苗也授权为成人。美国FDA批准一个灭活流感疫苗在哺乳动物细胞,而不是鸡蛋,但生产是有限的。基于鸡蛋的疫苗称雄,占~今年82%的美国供应链。他们在欧洲占主导地位。的过程让他们逐步改进了70多年,但仍需要大约6个月。“有多个问题(与这种生产方法),“肯定罗伯茨,举个例子,“决策选择压力必须提前八个月。”

菌株选择由世卫组织专家对北半球冬季,2月为例。然而,快速病毒进化意味着疫苗不匹配循环菌株在接下来的赛季。此外,一些菌株在鸡蛋不会变好。“应变之间的妥协,会给你一个良好的抗体反应,和鸡蛋,长得好的应变”罗伯茨解释道。也,所选菌株可能适应复制好鸡蛋,劣势,因为我们希望他们密切镜子野生型病毒,而不是进化成高级蛋病毒。

“流感疫苗可以在很多方面得到改善,”说丽贝卡·考克斯流感中心的负责人在挪威卑尔根大学的。”,但在一天结束的时候必须是成本效益。“一个主要的问题是,疫苗不拥有令人印象深刻的功效,尤其是中老年人;疾病预防控制中心之间的数据显示功效过去十年的10 - 60%。“适度有效,”考克斯总结了流感疫苗,尽管它降低成年被承认与流感的风险一般和ICU病房37% 82%,2018年的一项研究发现。方法来改善老年人的功效包括大剂量或添加一个免疫促进剂辅助。有有限的证据到目前为止,新流感疫苗更有效,根据2020年的一项研究从欧洲疾病控制中心。

寻找圣杯

因为病毒抗原漂移和免疫力减弱,建议每年弱势群体得到流感疫苗。“每三到四年你真的需要更新疫苗,但不管怎么说,疫苗功效较低,和几年疫苗不匹配当前压力真的很好,你可以有低功效,”说Sunetra古普塔,牛津大学的进化生物学家。这个问题一直被忽略了,这使得研究人员追求通用流感疫苗,流感疫苗学的“圣杯”。这是一种有效的疫苗对电流和未来的压力。“努力开发一个通用流感疫苗已经进行了几十年,”罗伯茨说。

这种疫苗可以让储备大流行性流感毒株的出现。最后一次流感大流行发生在2009年,但也有流感大流行,1918年,1957年和1968年。它将再次发生,使鸡蛋的六个月过程流感疫苗叶子脆弱的世界。

不同策略的通用流感疫苗被尝试。有一个通用流感疫苗的III期临床试验BiondVax在以色列,但报道令人失望的结果2020年10月。另一个实验性疫苗(FLU-v从咪唑)刺激目标守恒的杀手T细胞内部蛋白质共同所有流感病毒,不像表面蛋白变量。它报告了积极的IIb阶段挑战的研究结果。在这样的努力这个跟踪从流感疫苗路线图。

另一种方法是把免疫系统更保守区域的血凝素蛋白绕过它的形状变化,避开抗体。Florian Krammer说在伊坎在西奈山医学院,纽约,一直专注于茎部分,靠近病毒膜。他最近报道积极的结果从I期临床试验在健康的美国成年人。这种嵌合疫苗的安全性和能力测试,由不同血凝素茎和从禽流感亚型头部分,连同AS03佐剂。

提出的希望在于抗体疫苗会对不同的菌株,甚至全新的病毒,病毒的。但这不是件容易的事。“很难做的事情不会发生,”罗伯茨说。“无论是自然感染或疫苗,大多数人不产生交叉反应免疫反应,“意义反应解决不同的病毒株。

然而,古普塔在牛津也一直在寻找一种普适性的流感疫苗。她指出,流感病毒血凝素的受体结合域包含灵活循环变形来摆脱抗体附件。“教条是任何自然免疫系统认为流感是高度多样化,”Gupta说,因此不适合通用流感疫苗。她想知道如果有目标多种多样的自然免疫力,但是没有高度多样化,并问为什么某些菌株持续多年,只有完全取代另一个独特的应变。

她的研究显示部分的血凝素蛋白似乎有四到五种,病毒通过几十年来转移。改变受体结合域的配置和变化意味着抗体之前压力不再绑定。“这总是回圈或保持重用这些抗原表位,“古普塔说。“一旦(病毒)突变这一地区,抗体中和急剧下降。”她称,年轻的孩子们自然免疫一些历史菌株,包括从1930年代,这一方面是由于拥有相同的抗原表位接近受体结合域。

通过包括四个变化成一个疫苗,Supta生成在小鼠的免疫保护自1918年以来人类H1N1病毒传播。“我们可以接种疫苗与鸡尾酒四种不同抗原表位的免疫关注一个地区自然被免疫系统,”她说。这是目前许可蓝水疫苗,将资助的临床试验。

另一个试验计划于2022年初将看到四个灭活的禽流感毒株注射或喷鼻子的志愿者。“这些都是低致病性禽流感流感病毒,因为他们选择的系统发育前体大多数群体的人类流感病毒,”说马修Memoli、流感病毒学家美国国立过敏及感染疾病。他希望部署整个灭活病毒的鸡尾酒会保护老年人,年轻人和免疫妥协。“通用流感疫苗不应该只是通用的病毒,而且在类型的人来说,它可以保护条款,“Memoli说。

潜在的大流行一线希望

不幸的是,大流行大大减缓流感疫苗研发,承认研究人员。但SARS-CoV-2加速两个新平台——病毒载体和信使核糖核酸疫苗——一个潜在的一线希望。“这将是有趣的,看看会发生什么腺病毒基于矢量的疫苗和转换的信使RNA和景观,”考克斯说。但她警告说,“这不是给定的,他们将会更成功的流感。然而,“什么是肯定的是,他们将会更快的设计和制造,尤其是信使核糖核酸疫苗。“一旦你确定了你想基础疫苗的病毒株,它要快得多,信使RNA,”罗伯茨说。这可以大大降低8个月时间滞后产生新的季节性流感疫苗,这意味着菌株选择将是一个更紧密的匹配在社区传播。

此外,已经有研究流感疫苗使用信使rna。“结果是好的,但不是很棒,”考克斯指出。辉瑞公司最近宣布了一项试验计划在2022年,现代化据报道,在COVID-19和流感组合。流感疫苗研究人员乐观。“我认为这可能是一个范式转变为流感疫苗学,现在的这些技术被用于大规模生产,之前他们没有,”考克斯说。它甚至可能帮助通用流感疫苗的发展。

流感疫苗仍将是必要的。“流感形势不稳定。每年它改变,得到周期性的大流行,”病毒学家说艾莉憔悴爱丁堡大学的。“我们从来没有摆脱流感,因为它有一个水库在野禽,我们不能世界上每一个候鸟接种疫苗。流感是不会去任何地方。“通用流感疫苗将是一个长期有利于公共卫生。同时,加快疫苗生产使用新验证平台,可能提供一个更好的疫苗,如果他们的成本可以保持竞争力。