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揭示了一个隐藏的杀手——为什么脓毒症是致命的


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在世界范围内,比癌症更人死于败血症。1脓毒症的定义是一个特异表达宿主对感染,最终导致器官功能障碍。与各种并发症如休克相关的条件,一个危险的血压下降,可能是心脏或血管病因。在脓毒症中,第一个也是最受影响的器官是肾脏,常常导致急性肾损伤(AKI)。

背后的潜在pathomechanisms临床症状往往不清楚,难以在临床常规检测。因此,有一个高需求识别病人发展为败血症和更严重的形式,并获得更深入的见解关于病理过程导致危及生命的条件(图1
)


图1所示。脓毒症和体外诊断的负担。信贷:SphingoTec


这篇文章将着重介绍最新的医学发现脓毒症的主要路径的识别和器官功能的实时评估使用新颖的生物标志物。

如何提高患者的治疗效果和临床决策


更好的诊断结果更好的治疗,因此病人的医疗进步从头开始旅程。新诊断的识别分子及时和有用的信息可以帮助临床医生了解病人的临床症状的病因和支持治疗的决定。

三大途径败血症已确定最终导致死亡率和提供潜在的诊断目标:

1。内皮功能障碍


在脓毒症患者中,血管渗漏和血管扩张可能导致一个危险的血压下降,从而导致感染性休克。这两个症状与激素活性adrenomedullin (bio-ADM)。封的身体产生bio-ADM受损内皮屏障。但是这种激素也常认为功能和血管扩张,导致血压下降和低灌注。

器官低灌注使用乳酸监测参数,确定组织的血氧和作为参考在感染性休克的诊断。然而,乳酸,而非特定的友好,因为它是受其他许多生理和病理过程的影响。

通过测量的水平bio-ADM血液中乳酸之上,就可以确定病人的风险冲击和指导血流动力学治疗。由于bio-ADM是一个活跃的荷尔蒙,增加或减少血液中的水平还允许治疗成功被监控。

2。心脏抑郁


胞质酶dipeptidyl肽酶3 (DPP3)通常是发现在细胞内,在它的积极作用是回收细胞蛋白质。不受控制的细胞死亡发生时,如败血症,DPP3释放到血液中劈开血管紧张素ⅱ,降低血管张力,导致心脏萧条。最近的研究表明,循环DPP3与严重的器官功能障碍,器官衰竭恶化,需要血流动力学治疗和短期死亡率。早期意识到形势的严重性使治疗更明智的决策。2 , 3

3所示。急性肾损伤


一个在两个脓毒性休克患者发展阿基,在严重的高发病率和死亡率的风险增加。
4 血清肌酐是当前诊断AKI的标准和用于计算估计的肾小球滤过率(eGFR),代理参数量化肾脏功能。尽管血清肌酐测定的广泛使用,它具有显著的局限性作为评估工具的表皮生长因子受体是延迟信息,受到某些药物、并发症和其他nonrenal因素包括年龄、性别和蛋白质的摄入量。

越来越多的证据表明,通过间接测量的水平kidney-stimulating激素脑啡肽,可以检测出肾功能受损。5
脑啡肽原(penKid)是一种前体激素产生的脑啡肽生产和已被证明的提供更好的表示真正的脓毒症患者的肾小球滤过率(GFR)。此外,测量penKid水平可以预测阿基,肾功能恶化和器官衰竭独立于炎症和其他并发症。

脓毒症管理现在和将来


临床医生今天面临着疾病的潜在机制导致器官功能障碍和死亡率是未知的。重要的信息通常会太迟了,是不具体的。

适当的治疗和器官支持干预是成功的基石治疗脓毒症患者和每小时延迟治疗干预是一个线性增加死亡的风险。在疾病的发展,新型生物标志物可以帮助临床医生改善病人的及时诊断和监测管理内皮和肾脏的功能,并通过评估心脏抑郁的风险。器官功能的实时评估可以支持临床决策在实施个性化的策略,和器官及时启动的支持。

引用:

1。
脓毒症。英国败血症的信任的网站。 https://sepsistrust.org/about/about-sepsis/references-and-sources/ 。2021年8月9日通过。

2。巴扎,判定C,霍林格,et al .循环adrenomedullin估计生存和可逆性的器官衰竭败血症:前瞻性跨国adrenomedullin和结果在脓毒症和脓毒性Shock-1 (AdrenOSS-1)研究。暴击治疗。2018;22 (1):354。doi:10.1186 / s13054 - 018 - 2243 - 2

3所示。
疲倦,Deniau B,桑托斯K, et al .监测循环dipeptidyl肽酶3 (DPP3)预测改善器官功能衰竭和生存在脓毒症:一个前瞻性观察跨国研究。暴击治疗。2021年 doi: 10.1186 / s13054 - 021 - 03471 - 2

4所示。
Rosenqvist M, Bronton K,哈特曼O,伯格曼,J, Melander O .的脑啡肽原119 - 159 (PenKid)——一种新的生物标志物在脓毒症急性肾损伤:一项观察性研究。地中海BMC紧急情况。2019;19 (1):75。doi: 10.1186 / s12873 - 019 - 0283 - 9

5。
Caironi P, Latini R, J,等。脑啡肽原循环,急性肾损伤,及其改善严重脓毒症患者或冲击。中国化学。2018,64 (9):1361 - 1369。doi: 10.1373 / clinchem.2018.288068

6。Beunders R, van比利时牧羊狗R, Leijte GP, Kox M, Pickkers p .脑啡肽原比传统方法评估重症脓毒症患者的肾功能。冲击。2020年,54 (3):308 - 314。doi:10.1097 / SHK.0000000000001510

7所示。范肝D, Kox M, Pickkers p .促进血管完整性通过调制在脓毒症的生物活性adrenomedullin和dipeptidyl肽酶3。J实习生。2021,289 (6):792 - 806。doi:10.1111 / joim.13220


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