阿尔茨海默病中靶向神经炎症的进化方法
痴呆症和相关的认知衰退疾病对我们的社会和卫生经济构成了巨大的和日益增长的负担。根据2020年全球疾病负担研究在美国，非传染性神经疾病的负担很大，而且还在不断增加，特别是在全国范围内，神经疾病的负担和趋势差异高达5倍。这一增长在很大程度上是由神经退行性疾病，阿尔茨海默病(AD)以及总体人口老龄化造成的。
毫不奇怪，制定遏制这种可怕的激增的策略是今天生命科学研究的高度优先事项，但该领域未能找到阻止AD发展的候选药物。几十年来，对AD的研究主要集中在与β -淀粉样肽的细胞外沉积和神经原纤维的神经元内形成这两种主要病理特征相关的病理机制上。超过200项临床试验已获得一项批准(Aduhelm)，因为担心安全问题，而且下降速度略有放缓。这些结果需要一种不同的、更有希望的方法。
最有希望的方法是改变我们自身免疫系统的行为。
免疫系统和炎症
人体的先天免疫系统类似于防御安全系统，识别和防御可能导致感染和疾病的入侵病原体。在参与这一过程的各种各样的细胞、组织、蛋白质和器官中，小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)中主动免疫防御的第一种和主要形式，在协调大脑炎症中发挥着最关键的作用。在对感染的反应中，小胶质细胞策划了多因子攻击，包括炎症化学物质，如细胞因子和趋化因子，活性氧，甚至利用谷氨酸的神经毒性特性来消灭病原体。虽然释放这些化学物质是为了对抗有害病原体，但它们对包括脑细胞在内的身体也有同样有害的影响。这些对身体有害的影响最好的描述是慢性神经炎症。
有越来越多的证据慢性神经炎症会对与AD相关的每一种生物机制产生不利影响。人们对这一观点的接受程度在很大程度上受到了先进基因研究的影响大于60%的基因预示着AD高风险的基因是控制免疫功能某些方面的基因。淀粉样蛋白本身被认为是一种免疫分子数据出现淀粉样蛋白是一种非常有效的抗菌剂。如此广泛的影响说明了免疫系统对中枢神经系统功能和疾病的重要性，并导致了对开发针对免疫系统的治疗方法的广泛支持和承诺。然而，靶向神经炎症来治疗AD并不像停止由小胶质细胞激活引起的慢性神经炎症那么简单。这种方法必须允许微神经胶质细胞在神经元的护理和维护中执行关键的支持功能。这不是小事。免疫抑制疗法已经会加重神经系统疾病提示一个黑框警告。换句话说，如何免疫系统的目标和免疫系统中的目标一样重要。它必须是抗炎的，但不是抑制神经胶质的。
直到最近，由于缺乏合适的药物，靶向神经炎症的精确方法一直受到阻碍。
这是一个很有希望的转变
虽然药物开发失败对AD患者及其家庭成员来说是一件痛苦的事情，但反驳目前的方法可能对行业来说是积极的，因为科学家和公司被迫后退一步，评估数据，并致力于创新的项目和疗法。这在AD研究的最新进展中得到了说明，这些研究从淀粉样斑块和tau蛋白转向了靶向神经炎症的生物标志物。原因包括淀粉样蛋白和tau治疗方法的失败，以及新发现，这些新发现有助于揭示这种神经退行性疾病发病和进展中的病理学广度。
阿尔茨海默病是由慢性炎症引起的这一观点得到了以下证据的支持人类全基因组关联数据以及丰富的动物数据。这使得针对大脑神经细胞内部和周围的炎症成为治疗它的几个有前途的策略之一。一个最近的研究匹兹堡大学医学院的研究人员进行了研究发现神经炎症是大脑中病理错误折叠蛋白质扩散的关键驱动因素，并导致AD患者的认知障碍。
AD中的精准医疗
有一件事是所有科学家都同意的:AD没有单一的病因，成功治疗AD需要不同的治疗组合，这些治疗组合将根据AD患者人数的不同而不同。然而，我们仍然认为它是一刀切的。通过使用生物标志物来指导治疗，癌症疗法已经取得了令人难以置信的突破。生物标记物帮助我们将治疗与患者的病理相结合，使临床团队能够识别和治疗那些最有可能对治疗有反应的患者。想法很简单，如果你的目标是炎症，病人应该有炎症。当然，这也适用于炎症以外的治疗，我们需要努力确定合适的患者进行特定的治疗。研究继续支持我们的信念，神经炎症治疗将是任何联合策略的一部分。
通过先天免疫系统靶向神经炎症是一种很有前途的途径，可以为我们提供治疗AD的希望。
