宿主免疫反应在COVID-19中的作用:朋友还是敌人?
当前这场大流行最大的谜团之一是，为什么不同人群之间SARS-CoV-2感染的结果差异如此之大。研究人员正在寻找宿主对病毒免疫反应的线索。
大多数感染SARS-CoV-2的人会在很少或没有症状的情况下清除病毒，而其他人则会患上严重的疾病，可能导致住院和死亡。
“和任何病毒一样，是你的免疫系统保护你免受感染的有害后果，”他说阿恩·阿克巴他是伦敦大学学院免疫学教授。“但免疫系统在对抗SARS-CoV-2方面不太正确，这给一些人带来了非常糟糕的结果。”
但人们对这种免疫功能障碍究竟是什么样子还知之甚少- - - - - -而且病情严重的患者之间可能存在差异。
“看起来，如果感染没有立即被清除，一些疾病病理可能是由免疫系统急于试图对抗它引起的，”描述道黛博拉Dunn-Walters萨里大学免疫学教授，英国免疫学学会COVID-19工作组主席。“所以尝试了解免疫反应的平衡是很重要的- - - - - -什么是好，什么是坏。”
解开SARS-CoV-2与免疫系统之间的复杂相互作用具有挑战性，但对塑造我们对病毒的反应非常重要。我们对宿主免疫反应的了解已经在帮助确定治疗危重病人的现有药物。这也是开发新疫苗工作的基础，为我们摆脱当前大流行的毁灭性影响提供了最大希望。
战斗的号召
SARS-CoV-2通过一种被称为血管紧张素转换酶2 (ACE2)的受体进入细胞，这种受体存在于肺部和身体其他部位的细胞表面。我们的第一道防线是非特异性的“先天”反应，它们在感染后迅速被动员起来——比如被感染细胞释放的杀病毒蛋白。但像许多病毒一样， SARS-CoV-2已经进化出逃避这些初始免疫反应的策略 例如掩盖其遗传物质并产生可以阻止抗病毒反应的病毒蛋白质。
Akbar说:“如果病毒在早期阶段被清除，那么什么都不会发生——这有助于解释为什么有些人没有症状。”“但如果病毒突破了这些最初的防御，就会开始产生问题。”
下一个阶段是“适应性”免疫反应，它需要更长的时间来启动和运行，但会产生针对病毒的高度特异性反应。“免疫系统有B细胞，可以产生对抗病毒的中和抗体，还有T细胞，可以识别和杀死病毒感染的细胞，”Akbar继续说。“在滞后阶段，随着B细胞和T细胞被激活，先天免疫细胞可以提供一些保护，但它们的功能并不专门。”
在大流行的早期阶段，一些人担心宿主对SARS-CoV-2的免疫反应可能偏离正常模式。
“看到数据的积累，这是非常积极的，”他说 露西沃克 ， 伦敦大学学院免疫调节教授 ．“结果和我们预期的差不多，大多数人都会产生抗体和良好的t细胞反应。”
破译病毒感染的免疫反应
COVID-19大流行表明，迫切需要增进我们对病毒生物学的理解，如感染机制、传播以及与免疫系统的相互作用。这种方法将有助于加快开发新的、更有效的疗法和疫苗，使我们能够对疫情做出更大的反应。下载这本电子书，了解一些突破性的研究，这些研究正在解开宿主对病毒感染免疫反应的复杂性。
下载电子书赞助内容
打破平衡
免疫系统是一个强大的实体，它可以为我们提供保护，抵御我们一生中可能遇到的任何事情。
“但就像任何军队一样，它需要被严格控制，”阿克巴说。“如果不是，就会导致自身免疫性疾病，比如类风湿关节炎或1型糖尿病，免疫系统就会开始攻击人体组织。”
研究人员正在探索在COVID-19中，当平衡开始转向错误的方向，导致免疫系统转向宿主时会发生什么。
“这很像自身免疫，”沃克说。“大多数人清除病毒没有什么问题，并关闭了免疫反应——但有些人最终出现了长时间的反应和免疫介导的损伤。”
研究人员发现了多种已知会增加严重COVID-19风险的因素，包括年龄和某些预先存在的健康状况，这可以为可能出现问题的地方提供线索。
阿克巴说:“有一种现象叫做‘炎症衰老’，随着年龄的增长，人们的背景炎症会越来越多。”“有趣的是，一些容易引发严重COVID-19的原有健康状况与这些炎症介质水平较高有关。”
研究人员正在探索一种假设，即背景炎症可能会干扰身体在不引起组织损伤的情况下快速清除病毒的能力。
SARS-CoV-2中和抗体研究与开发
为了应对由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的COVID-19大流行，全球各地的研究人员联合起来，努力制定针对该病毒的有效治疗和预防策略。中和抗体目前正在研究作为对抗SARS-CoV-2的一种策略，因为它们有可能阻止病毒感染宿主细胞。下载本白皮书，了解更多关于SARS-CoV-2中和抗体的抗病毒机制、全球开发针对SARS-CoV-2中和抗体产品的努力以及SARS-CoV-2突变体的信息。
视图白皮书赞助内容
持久的免疫力
人体产生长期“记忆”T细胞和B细胞的能力是对SARS-CoV-2免疫的关键。
沃克解释说:“如果你再次遇到这种病毒，这种免疫记忆应该会引发更快、更大的反应。”“这意味着与第一次相比，你清除感染的症状要少得多，希望完全没有。”
最近的一项研究表明，以前感染过COVID-19的医护人员 是否提供至少5个月的83%保护 ．另一项研究表明 豁免权最长可维持8个月 这是因为血液中存在中和抗体、记忆B细胞和T细胞。
阿克巴说:“对绝大多数人来说，一旦你患过这种病，就不会再患了。”“一些轶事案例引起了大量关注，但实际上只有一小部分人会再次感染。”
了解保护的持续时间对于为未来的疫苗接种策略提供信息很重要。一些研究人员预测，与自然感染相比，针对SARS-CoV-2的免疫接种甚至可能产生更好的免疫记忆。
“病毒通常有办法逃避免疫反应，”沃克解释说。“这是SARS-CoV-2非常擅长的事情之一——在感染早期延迟或抑制最初的免疫反应，而疫苗不具备这些特征。”
用于微量病毒检测的光谱学
自导致COVID-19的严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(SARS-CoV-2)出现以来，对快速检测和筛查的需求从未像现在这样重要。下载此应用程序注释，了解各种病毒检测技术、关键限制和优点，并了解如何将拉曼光谱用于病毒和抗体的快速痕量检测。
下载App赞助内容
通往治疗和疫苗之路
可以操纵免疫反应的药物已经在帮助预防COVID-19死亡。地塞米松是一种免疫抑制药物 首次治疗被证明对一些患者有效 患有严重疾病。最近, 临床试验的初步结果表明，两种免疫疗法 用于治疗类风湿关节炎有助于提高危重患者的生存率。
在这方面的进展甚至更快开发预防COVID-19的疫苗许多人热衷于强调，是基础科学的巨大基础使这一切得以发生。
沃克说:“我们需要利用现有的关于正常免疫反应的知识，以及你想用疫苗引起的免疫反应类型。”“我们也依赖于免疫分析的可用性来衡量这些影响。”
每一种候选疫苗都必须首先进行广泛的临床前测试，以确定它们是否能预防感染和疾病。
Dunn-Walters解释说:“在将候选疫苗投入临床试验之前，你需要免疫学来评估其安全性和有效性。”“你需要监测病毒特有的中和抗体和t细胞反应的存在。”
定义所谓的 “保护的相关因素” 是关键，它为科学家提供了通过测量免疫反应而不是通过临床结果来评估疫苗功效的能力。
邓恩-沃尔特斯说:“它为你提供了观察不同人群的工具，而不必用病毒挑战数千人。”“一旦疫苗被证明有效，让人们参加随机安慰剂对照试验甚至可能是不道德的。”
SARS-CoV-2诊断与研究elisa试剂盒
所有关于SARS-CoV-2病理与Tecan。击败SARS-CoV-2需要一个全面的检测解决方案工具包，包括基于elisa的抗体检测，以补充基于pcr的诊断。揭示生物标志物如HMGB1、新蝶呤、tnf - α、维生素D和白细胞介素-6 (IL-6)在感染和疾病进展中的作用。
了解更多赞助内容
科学的遗产
由于当前的大流行，科学调查——特别是免疫学领域——突然成为人们关注的焦点。随着危机即将结束，许多人现在开始着眼于危机余波带来的长期机遇。
“每一次大流行都是不同的，所以你不一定能写出一本完整的规则手册，”邓恩-沃尔特斯反映道。“但我们可以从中吸取教训，帮助我们更好地准备应对未来的威胁。”
其他人则强调投资于广泛的基础科学的重要性，这些基础科学支撑了如此多的成就。
沃克说:“我们不知道人类的下一个问题将来自哪里，也不知道我们需要什么来解决它。”“但拥有关于基本原则的最新教科书肯定会让我们处于成功的最佳位置。”
