抗体工程:推动发现和诊断治疗
我们最近采访了GenScript的营销副总裁埃里克•王更多地了解公司的使命“通过生物技术使人与自然更健康”。埃里克讨论了抗体治疗发现和开发的关键阶段,GenScript在促进药物发现中的作用研究,告诉我们更多有关MonoRabTM——该公司最近推出了定制兔单克隆抗体服务。
劳拉·梅森(LM):你能告诉我们更多关于GenScript,公司任务和目标?
埃里克•王(EW):我们的现任首席执行官,2002年,弗兰克•藏博士来实现,生物学家们花大量的时间生成和故障实验室试剂,而不是专注于科学发现。因此,他创立了GenScript的任务进行研究容易通过生成可靠的、高品质的基因合成试剂为科学家在每一个学科。在过去的16年,GenScript已经成熟的主要生物学合同研究组织,提供完全定制试剂生成服务包括基因、多肽、蛋白质、CRISPR,抗体,发现和治疗/发展研究科学家在全球超过100个不同的国家。我们的产品以最快的交货速度和一致的质量大大提高生物学实验的成功和再现性。GenScript自豪自己在我们的“从实验室实验室”口号通过我们深入理解研究人员和实验室,我们有超过600名员工更高层次深度可用的生命科学学位的科学计划和执行客户的项目。我们相信我们正在一个重要的角色在这个神奇的时间生物学,革命性的突破将最终解决人类的基本问题:从净化我们的环境,给我们提供安全的和可持续的食物来源,从癌症和治疗疾病,艾滋病,中间的一切。
LM:抗体疗法的总体发现和开发过程可以大致分为五个阶段。这些阶段是什么?
艾玛:其他公司可能会使用不同的术语来隔离治疗性抗体的发现和发展的阶段,然而服务包含在每个里程碑分组同样根据最终可交付成果。我们使用的术语来描述这些阶段目标识别和验证,抗体生成,抗体铅优化抗体导致功能分析(特征)和抗体生产和临床前研究。目标识别和验证包括缩小分子目标通过组合的方法包括生物化学方法,遗传相互作用,和计算推理为了充分描述和验证antibody-antigen绑定机制。抗体领先一代的发现阶段的治疗性抗体的发现和发展。在此阶段,验证分子靶点作为抗原启动免疫反应在一个宿主动物产生治疗性抗体的候选人。抗体铅优化治疗性抗体的最后阶段发现候选药物在哪里修改增加其有效性,亲和力,降低免疫原性。这也是阶段啮齿动物单克隆抗体是转化为他们的人性化的形式。(描述)包括抗体主要功能分析在体外和在活的有机体内为了进一步测试,以评估潜在的药物检查他们的可行性和有效性。抗体生产和临床前开发临床前开发的最后阶段,最终在候选抗体药物选择和重组表达。这些里程碑后,我们的客户将有一个完全功能的治疗性抗体的候选人,可以用于临床前动物试验和优化后续临床试验。
LM:你能触摸你在不同的服务提供在药物发现和开发领域内吗?
艾玛:GenScript提供了一个广泛的定制服务,加速治疗的发现和开发。我们是真正一站式提供商帮助研究人员从概念到商业化。具体地说,在治疗性抗体,我们提供多种免疫策略,包括蛋白质、肽、DNA和细胞,以及免疫原优化服务为了产生大量的高特异性抗体任何类型的抗原。我们与获奖杂种细胞结合,或基于噬菌体展示抗体生成平台对啮齿动物、兔子,甚至人类。一旦抗体生成,我们为我们的客户提供一个完全综合抗体优化平台,包括抗体测序,人性化,亲和力成熟。相对于其他作物,GenScript还提供了治疗性抗体发展服务。这些从一个广泛的范围在体外和在体内功能和细胞化验,药物代谢和药代动力学分析、免疫检查点化验,表达我们的专有的快速筛选生物物理属性和关联(FASEBA)平台。GenScript还提供了深入分析所需的试剂抗体治疗候选人,包括anti-idiotype抗体生成,分析工具开发,包含IHC兔抗体定制开发。通过我们的完全集成的治疗性抗体的发现和开发平台,我们的客户将能够极大地加速过程创新从实验室转化为商业产品。
LM:你最近宣布推出一个定制的兔单克隆抗体服务,MonoRabTM。的好处是什么用兔单克隆抗体(mab) ?什么是应用程序MonoRabTM适合吗?
艾玛:生成抗体在兔子的好处,而不是更传统的物种如小鼠或大鼠是无止境的。首先,兔子是能够产生高度特定抗体由于其增强B细胞成熟的手段。而不是依靠共同的基因转换机制和体细胞超突变,未成熟兔conversion-like b细胞也经历一个复杂的基因序列发展的机制。这种增强成熟发展的过程允许更长和更异构complementarity-determining地区(CDRs)比通常在老鼠和人类生产。其次,兔子免疫系统能够引起强烈的免疫反应对小型non-amino酸抗原,老鼠non-immunogenic或挂载一个较弱的老鼠的反应比兔子。因此,兔子马伯可以很容易地识别phospho-peptides,碳水化合物,半抗原和小分子。第三,人类和兔子之间的进化距离是远比人类和小鼠之间。因此,兔子可以识别更多的通道抗原表位与老鼠和相比,因此,可以用鼠标直接同源产生抗体的交叉反应抗原。这反过来可以避免自体抗原识别的问题发生在抗体的应用。第四,与人类和小鼠相比,兔免疫球蛋白有一种更简单和更稳定的结构。 In addition, rabbit IgGs contain fewer amino acids at their N terminal and D-E loop as well as extra disulfide bonds in the variable region of their heavy chain. These characteristics are suggested to render rabbit Abs more stable and, therefore, easier to work with.
兔抗体造就伟大的试剂从基础研究到治疗性抗体的发现。某些应用程序需要的高特异性、亲和力和兔抗体是诊断的敏感性,药物动力学和疗法。在诊断方面,兔子马伯使广泛的发展在体外和在活的有机体内诊断。各种试管化验,如包含IHC、ELISA和单选免疫测定(RI)是基于抗原抗体结合的原则。鉴于这些化验病人的重要作用或动物保健,这是极其重要的,试管进行化验使用最高的灵敏度和亲和力马伯可用。在药物开发中,药代动力学(PK)化验是用来测量吸收和排泄率、分布和半衰期的候选小分子或马伯疗法。高灵敏度和特异性兔子马伯,因此,获取精确定量测量的试剂在PK中有用的药物的浓度没有担心错误的积极或消极的结果。疗法,抗原抗体的特异性和灵敏度向目标确保安全性和毒性问题:高度特定抗体避免非目标绑定,因此,提供安全;高度敏感的抗体需要低剂量管理,因此,造成最小的毒性水平。鉴于兔子马伯这两个受欢迎的特性,他们是优秀的候选人为了治疗直接目标针对疾病的细胞表面抗原或作为细胞毒性药物传输代理。兔抗体也高效生成单链可变片段(ScFv)抗体嵌合抗原t细胞抗原受体疗法(CAR-T)。
LM:你能告诉我们更多关于你与iGEM合作?
艾玛:GenScript已经骄傲地合作,赞助iGEM巨头大会自2009年以来竞争。作为iGEM伙伴,GenScript负责分发iGEM全球分布的DNA试剂盒。每个设备都有一个策划团队之前构建和选择最好的部分工具来帮助iGEMers测试他们的能力的细胞,在本赛季结束后重新提交样品。2018年巨大的盛会,GenScript扩大赞助5 iGEM团队,为每个组提供总额4000美元的支持。此外,GenScript特殊折扣其DNA合成服务扩展到所有iGEM团队。
埃里克•王是劳拉·伊丽莎白·梅森说科学技术网络作家。188金宝搏备用
