囊性纤维化治疗:新的“放大器”药物增强Orkambi (R)的反应

囊性纤维化是一种遗传疾病估计的影响全球有70000到100000人,但实际数字可能更高。

患者的病情生产异常厚粘液在他们的身体,阻碍肺呼吸,阻碍胰腺影响消化。

这个视频的囊性纤维化的信任,英国,解释了更多的条件。

囊性纤维化是一种常染色体隐性疾病的患者继承的mutation-bearing副本囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)基因来自父母。

两种药物,Kalydeco®和Orkambi®,批准用于治疗囊肿性纤维化,然而,他们并不是在所有患者都有效。

我们赶上了史蒂文Molinski博士和教授克里斯汀贝尔SickKids研究所,Ca,谁解释为什么这些药物的后者不是有效的在某些CF的情况下,也告诉我们最近发表的研究是提高药物发现努力CF患者。

1。在几句话你能提供一个非技术的总结你的研究成果吗?

我们的团队提供了第一个证据有效性的新的研究囊性纤维化(CF)“放大器”复合增强当前治疗的反应(Orkambi®,为患者最常见的突变:开发ΔF508)患者组织从一种罕见的雌性生殖道突变。要做到这一点,我们全面研究一个罕见的CF引起突变:c。> 3700 G(ΔI1234_R1239),表明这种变异表现出一些缺陷在蛋白质水平可部分修复使用Orkambi®在实验室细胞系。然而,这种治疗的救援是最小的在患者鼻细胞突变。有趣的是,鼻腔细胞显示额外的缺陷,即突变蛋白的丰度,减少缺陷重现在CFTR新的肺癌细胞系中检测基因编辑(CRISPR / Cas9)承担特定的罕见的基因突变。这个新的细胞系允许筛选到成千上万的新的潜在治疗这一突变相关的细胞类型。与该公司合作——Proteostasis疗法,我们发现一个临床实验的干预,旨在提高雌性生殖道蛋白质丰度,提高救援的批准药物Orkambi®。我们显示这个救援效果,首先在编辑细胞系然后在鼻细胞的这种罕见的基因突变的个体。

2。你为什么要进行这项研究?-尚未被满足的医疗需求,需要解决?

两种药物被批准用于治疗的CF患者CFTR轴承具体检测基因突变。不幸的是,一半以上的CF患者总人口还没有获得批准的药物,因为雌性生殖道突变的性质。该领域的一个重大挑战是确定有多少其他病人,轴承罕见突变,可以受益于批准的药物。计算机模拟和生化研究的突变蛋白在实验室设置是有效的在定义疾病的分子基础和潜在的对某些药物的反应。领域,然而,它很容易被识别药物反应观察到在实验室细胞株并不总是一再病人中派生的组织与忠诚。因此,有关罕见的CF量导致突变的细胞模型需要启用有效测试批准药物(即lumacaftor ivacaftor,或Orkambi®)和评价同伴疗法有可能提高批准药物的有效性。

3所示。你采取了什么实验和论文的主要结论是什么?

我们在研究中使用了多学科的方法,包括:计算机模拟,药物测试标准细胞系和小说转基因细胞系(CRISPR / Cas9),以及验证病人组织的药物组合。我们的方法的主要优势是,我们可以全面查询,从而理解这种罕见的CF突变的分子缺陷表现出通用实验室细胞系,在一个编辑肺癌细胞系和组织的个体。这些相同的组织显示相结合的一种临床实验的化合物(一个“放大器”)可能是必要的,以提高CF批准药物的反应-Orkambi®,带有这种突变的个体。

4所示。你发现对囊性纤维化患者意味着什么?

本研究意义在于我们描述新的细胞策略(一个由基因编辑)来理解罕见CF-causing突变现有药物的反应,必要时测试新的干预措施。因此,我们的研究提供了一个战略,进一步促进治疗的发展为所有罕见的CF患者突变。

5。你有什么未来的研究计划和囊性纤维化研究哪些挑战你希望克服?

下一步的研究包括小说使用我们的多学科方法,突变特异药物开发,因此对个人个性化医疗和其他不太常见的CF突变。通过研究罕见CF-causing突变,包括c。> 3700 G(ΔI1234_R1239)如本报告所述,我们正在学习更多关于如何“修复”各种CFTR缺陷检测蛋白质,来实现我们的目标的识别有潜力成为有效的治疗药物,提高所有人的生活质量和CF生活在一起。