培养细胞系

为了进一步了解所开展的工作以及两家公司之间的合作关系，我们采访了眼镜蛇生物公司的销售和市场总监菲利普·雷德利-史密斯。

JR:你能告诉我们更多关于maxXpress服务和泛在染色质开放元件技术的情况吗?它们被用于开发鳄鱼生物科学公司的细胞系?

PR:真核生物基因被组织成染色质结构域，染色质结构域存在于一种“封闭”状态，即基因与蛋白质紧密凝聚，在转录上沉默，或者存在于一种“开放”的去凝聚状态:这是高效基因表达的先决条件。

当转染的基因整合到哺乳动物染色体时，整合位点染色质的结构对转基因的表达有深远的影响。因此，只有相对罕见的表达载体整合到开放染色质的转染克隆显示转基因的有效表达。

普遍存在的染色质开放元件(UCOEs)已被分离出来，确保在CHO-S细胞中高效表达。含有UCOE的载体已被证明能显著增强多种细胞内、分泌和膜结合蛋白的表达。在真核表达载体中包含一个UCOE (4-8 kb大小)可以在绝大多数稳定克隆中有效表达，而在传统表达载体中，只有一小部分转染物表现出高水平表达。

因此，不需要扩增，表达已被证明是稳定的超过130代。UCOE和CHO-S的结合可以产生高产量的重组蛋白。

Ambr机器人系统带来了哪些好处?

PR:在细胞系发育过程中，24个微型生物反应器允许在单个实验中评估许多参数。Cobra还能够展示微型生物反应器非常接近地模拟5-250L的大型生物反应器。最后，与传统的5L生物反应器相比，客户的开发成本和时间显著减少。

JR:你在开发细胞系时遇到过什么挑战吗?

PR:使用商业脂质转染系统进行转染。经过两轮限制稀释以确保单克隆性，有几个有前途的候选人在生物反应器中进行进一步评估。maxXpress平台被证明非常适合抗体表达细胞系的开发。

Cobra和Alligator的合作是怎么来的?

在鳄鱼需要CDMO来开发抗体之前，Cobra和鳄鱼已经有了两年多的接触。Cobra的选择是一个彻底的供应商选择过程的结果，包括信息请求步骤，提案请求步骤，投标辩护和谈判。重点是质量，其次是成本和速度。Cobra赢得合同是因为我们之前在蛋白质开发项目、时间表和maxXpress产品方面的经验。

你能告诉我们更多关于在临床试验中使用的ADC-1013抗体的情况吗?

短吻鳄开发基于抗体的免疫肿瘤疗法。ADC-1013是一种对抗性的完全人单克隆抗体，靶向CD40，一种在抗原呈递细胞如树突状细胞上发现的免疫刺激受体。CD40对树突状细胞的刺激启动了一个过程，导致攻击肿瘤的T效应细胞急剧增加。此外，肿瘤特异性记忆的建立导致对癌症的长期免疫。一期临床试验是首个针对晚期实体肿瘤患者的人体、多中心、开放标签、多次上升剂量研究，以确定肿瘤内给药ADC-1013的安全性、药代动力学和药效学。这项研究包括一个剂量增加部分，然后在最佳生物剂量水平上进行扩大。主要目的是确定ADC-1013的最大耐受剂量，并研究其安全性和耐受性。此外，该试验将评估ADC-1013的药代动力学、免疫原性、药效学、抗肿瘤活性以及作用机制。该研究将在英国、丹麦和瑞典的5个中心，在剂量增加和扩大阶段招募多达40名患者。

菲利普·雷德利-史密斯接受了科技网络编辑杰克·拉德的采访。188金宝搏备用