推动变革的罕见的疾病诊断

当一种疾病被认为是罕见的如果它影响不到1 2000人,集体这些疾病影响很大一部分的人口——周围3亿年人生活在一种罕见的疾病。在许多情况下,罕见疾病是慢性和危及生命的,有限的治疗方案,和路径获得诊断通常是一个长期和具有挑战性的过程。更好的诊断途径和新的治疗方法是急需改善罕见疾病患者的生命。

在这个由两部分组成的系列采访,188金宝搏备用深入到诊断奥德赛许多罕见的疾病病人的脸,探讨当前开发改善这些患者的治疗。

对于我们的第一次面试,我们交谈玛杜丽对冲基金博士FACMG,高级副总裁和首席科学官全球实验室服务,PerkinElmer公司,了解一些困难的原因在诊断一种罕见的疾病,这对患者的影响。在这次采访中,玛杜丽还讨论了基因测试进展如何有助于改善诊断过程和未来可能罕见的疾病诊断。

安娜·麦克唐纳(上午):一种罕见的疾病诊断需要几年时间。你能解释的原因吗?

玛杜丽对冲基金(MH):对一些罕见的疾病患者,需要7到10年获得一个精确的诊断。根据一项30年的比较分析由国家组织罕见疾病(北方),在此期间平均病人会有八个试图达成一项诊断。其他研究显示这些人将会看到超过七个医生诊断为,可能是这个数字的两倍多的专家自从第一次表现出症状。有限的意识和缺乏对医生的培训和信息是最终让一种罕见的疾病诊断准确、方便地挑战。

罕见疾病被列为这样因为他们影响较小的个体组成的群体。在美国,每一个罕见的疾病或更少影响200000人。因此,聚合信息的症状和潜在的遗传因素,使一个人更有可能产生条件是需要时间的。遗传学家、遗传咨询师和医生从不同专业都必须共同努力,最终达成一个诊断。另一个需要考虑的主要因素是访问测试和批准由保险公司/覆盖测试。测试技术已经进化显著但获得或订购正确的测试并不容易。

其他原因延误诊断识别在北方的研究包括更长的等待时间看到罕见的疾病专家、医生之间有限的沟通和了解症状,某些症状与其他条件的共性。最后导致诊断不准确,这被认为影响10到20%的罕见的疾病病例。

问:延迟诊断的意义是什么?为什么它是重要的减少诊断的时间吗?

MH:延迟诊断延误适当的医疗管理、治疗等干预措施,进而产生了一大堆的问题。罕见疾病是慢性的,可以进步的,所以允许几个月或几年通过没有适当的治疗可能意味着阻碍的生活质量的恶化的症状。在这种情况下,有一个不准确的诊断、不准确或不恰当的治疗可能会规定,提供毫无益处的,而且可能成为经济负担。除了直接医疗费用的一种罕见的疾病——例如,住院或门诊医疗,处方和访问罕见疾病专家,有对病人和他们的家属也间接成本。生活或照顾患有一种罕见的疾病可能会限制一个人的工作能力。随着时间的推移,这些后果延迟诊断的复合心理和情感上的压力已经很大程度上重患者,他们的家庭和其他护理人员。这就是为什么减少时间准确的罕见的疾病诊断非常重要。

问:现在可以及早发现一些罕见疾病通过新生儿筛查项目。你能告诉我们更多关于一些罕见疾病能被探测到的以这种方式和早期诊断的区别?

MH:新生儿筛查项目是一个很好的例子罕见疾病的影响,及时干预,并通过这些项目的实施的经验教训蕴含着巨大的希望为罕见的疾病病人尤其是当这些程序结合全基因组测序(WGS)。今天有超过7000个罕见疾病,已确定使用测序技术,和功能存在进行WGS新生儿在出生时。使用脐带血,唾液样本,最重要的是一个干血的地方打出生时收集PerkinElmer基因组序列能够新生的基因组中所有22000个基因和分析结果对2500个基因,与儿童条件已知的因果关系。分析包括50 +基因医学上可操作的美国大学的医学遗传学(ACMG),并可能帮助诊断溶酶体储存疾病如筛疾病和板条疾病;马凡氏综合症,影响一个人的结缔组织;和某些遗传性癌症。

问:如何先进的基因组和分子检测影响近年来罕见的疾病诊断?

MH:技术用于诊断罕见疾病正快速发展。这包括omics-based使用基因组学方法,transcriptiomics和蛋白质组学。虽然它曾经年测序人类基因组,下一代测序(上天)技术缩短几天时间。我们可以期待持续创新和组学的进步,进而可能需要重新评估的诊断和检测算法。

虽然生化测试出生时帮助识别,从而治疗各种健康问题在出现症状之前,WGS可以做相同的准确性和和一个高级也许更快如果在第0天而生化测试需要等待期24 - 48小时。

问:你能告诉我们关于全外显子组测序的优势可以使罕见疾病患者?

MH:WGS和全外显子组测序(韦斯)都是通过门店技术和解锁信息在一个人的DNA对他们独特的基因组成。尽管WGS调查这两个基因组的编码和非编码区域,韦斯分析的编码区(外显子组)。尽管众所周知,某些DNA变化之外的编码区(外显子)也能影响基因活性和蛋白质产量,进而导致各种不同的基因遗传的条件——韦斯PerkinElmer基因组学提供的服务如更快的周转时间(即。,4 - 6周和6 - 8周WGS)和一些病人可能是一个更划算的选择。韦斯的设计成功的关键测试,今天的WGS可以告诉韦斯设计为这些地区将鱼饵/核苷酸是诱发的疾病。尽管WGS仍处于早期被接受作为一个一线临床试验,韦斯被公认,许多保险公司报销。

问:什么样的障碍需要克服,进一步改善罕见疾病患者的诊断过程?

MH:改善罕见的疾病诊断过程要求编程方法。测试本身是一个拼图的。虽然ACMG建立了其推荐临床指南外显子组和基因组测序,个别国家的政府和公共卫生部门负责建立当地的标准。基因组学英格兰并在一定程度上维多利亚临床遗传学服务(向量)在墨尔本,澳大利亚,是令人印象深刻的工作预先编程的方法,为他人树立一个很好的例子。在美国,美国国家卫生研究院资助了新生儿WGS项目评估可行性,虽然新生儿筛查是唯一行之有效的计划。美国国立卫生研究院我们所有的计划预计也给我们一个编程视图部署人口规模的基因组项目。

成本和获得测序服务也重大障碍全球性希望那些随着时间的推移可能会减少。这可能是另一个5到10年前WGS罕见的疾病诊断成为一个普遍的方法,但有巨大的工作今天做使这个想法成为现实。

问:我们会看到时间识别疾病进一步缩短未来几年?

MH:我乐观地认为,在未来几年,我们将会看到改善罕见的疾病诊断。连同上述技术的进步,特别是在组学和集成数据从基因组学、转录组和蛋白质组学,合作在科学和临床社区不断添加到越来越多的研究在人类基因组的特定基因变异导致罕见的疾病。bet188真人提高变异的分类使用omics-based策略可以帮助结束诊断奥德赛更多世界各地的罕见疾病患者。通过PerkinElmer的基础和领导角色在新生儿筛查,omics-based平台,全球实验室网络导致共享像ClinVar公开访问数据库,PerkinElmer基因组正在推动这种罕见的疾病诊断的变化。

玛杜丽对冲基金安娜·麦克唐纳说,科学技术网络作家。188金宝搏备用

在第二部分,我们进一步学习技术的进步帮助我们对罕见疾病的理解和探索努力加速药物发现的罕见疾病。