迷幻的化合物正在接受调查的潜在精神疾病的治疗效果。有许多理由兴奋这些药物的进展通过临床试验,但内部普遍接受常规医疗保健中的重要障碍依然存在。
其中一个最壮观的障碍是迷幻药能引起幻觉的旅行。虽然许多用户率这些旅行是非常重要和转型的经验,他们也可以非常具有挑战性的。另外,长时间的旅行——迷幻药产生了幻觉的影响12个小时——不仅可以阻止潜在的患者和住院护理的需要漫长而昂贵的时期。
还有一个活跃的辩论在迷幻的社区内重要性迷幻体验这些药物的治疗效果。Delix疗法,由加州大学戴维斯分校的副教授大卫·奥尔森,正在开发的化合物,称为psychoplastogens行为类似于迷幻化合物在分子水平上但不导致幻觉。这些化合物的名字引用他们的明显改变大脑的塑料结构在分子水平上,影响Delix表明是迷幻药的根源”行动。
这些化合物是否有治疗作用是在迷幻的研究也许最大的悬而未决的问题。一个新的筛选系统,提出了会话的海报神经科学协会年度会议于2022年11月在圣地亚哥可以识别潜在psychoplastogens在高吞吐量。
给出了海报诺埃尔•鲍威尔药物化学Delix高级主任,米兰Chytil主任药用化学。188金宝搏备用鲍威尔和Chytil谈到筛选系统和Delix的药物在哪里可以找到一个利基在一个领域,它将股票在幻觉的力量。
Ruairi J Mackenzie (RJM):你能告诉我们关于新psychoplastogen筛查系统?
诺埃尔•鲍威尔(NP):这是一个试验,我们已经开发出Celectricon。(系统)的关键特性是,到目前为止,大多数这些化验的低吞吐量,因为有很多风俗文化所涉及的神经细胞。支持我们的筛选的努力和潜在的其他人,他们开发出了一种384 -格式多,更高的吞吐量。我们可以测试一个更高浓度的化合物的数量实际上产生真正的电子商务50值,而不仅仅是一个二进制的结果“活跃或它不是”。
什么是电子商务50价值吗?
一个电子商务50值是一个测量表明一种化合物的浓度,如抗体或药物,产生一个响应介于最大可能的响应和基线在指定的时间点。电子商务50值也可以被认为是生产所需的浓度50%的响应。一个电子商务50值也称为half-maximal有效浓度。
RJM:所以,试验测量引起的结构可塑性的程度,你正在测试的化合物,对吗?你认为是你要看的主要指标为化合物的有效性?
NP:是的。我们通常寻找化合物的行为类似于迷幻药。效果是结构可塑性,不一定是迷幻、5 ht2不至于影响——我们称之为副作用。我们更感兴趣真正分离的结构可塑性副作用概要文件来确定化合物。这是更多的表型方法而非靶向性方法。
RJM:一个用于临床前研究的主要指标来确定是否迷幻与否是一种化合物头抽搐化验。我们有办法知道这些老鼠是否接受主观影响以外的幻觉吗?
NP:简短的回答是否定的。您可以使用更先进的化验也许梳理出来,像条件性位置偏爱测试或药物化验的歧视。头抽搐分析是一个非常临床试验进行验证。化合物5的2受体激动剂会引起抽搐。我们可以测量的。在会议上,有一个迷人的海报,有人试图开发一个试验来评估气味迷幻药产生的幻觉。人们正在尝试!但是现在我们的分析是标准说的东西是否会看起来非常像一个迷幻。
米兰Chytil (MC):这是一个52不至于反应;分析最初开发的评估52激动。所以它很好验证与临床迷幻剂和non-hallucinogens来决定。如果你测量这些,我们可以预测我们将看到在诊所。
RJM:时间表这些药物的进步通过审判过程?
主持人:尽快!
NP:我们希望明年进入人体试验我们的先导化合物。我们即将发布。我认为它不是欣赏这一切:人类(试验),你必须通过大量的动物毒理学研究,看看耐受性的窗户,你可以多高剂量。设置多长时间你可以剂量。有很多工作要做才能文件试验性新药(印第安纳州)应用程序。我们真的要关闭。它是昂贵和费时的。
RJM:古典迷幻剂的原因之一有一个加速的过程从FDA在某些情况下是因为有无数的轶事的人把他们安全。我们知道很多关于这些药物的安全概要文件和他们做什么。多少慢慢地将一种新的化合物,完全未在人类身上穿过试验?
NP:与自然致幻剂轶事证据的人类经验,特别是,迷幻药,有很多人体试验数据从50年代和60年代,当试验是允许的。有些东西可以依靠,但即使对于那些药物,选择制定给和协议管理还涉及到测试过程。只是他们有一点先机。
为新化合物,从你选择复合说,“这将是我们的候选人,”12 - 18个月只是整个IND-enabling测试程序,这是如果你可以得到所有的槽排列:动物,可用时间,供应商,等等。
RJM:如果我们psychoplastogen定义为一种化合物诱发神经可塑性,可卡因是一种psychoplastogen。区分可塑性由Delix调用的化合物或古典迷幻药从类似可卡因吗?
NP:很多其他药理学的出现。可卡因对多巴胺影响更多的电路。经典的五2借迷幻药和我们关注的化合物对血清素激活的电路更受影响。药物的属性的另一个方面,你必须看看。你可以增加神经可塑性,但如果你有主要影响多巴胺和去甲肾上腺素,能导致滥用倾向,以及外围心血管风险问题。毒品如可卡因和莨菪碱是在他们自己的小类,因为他们有其他影响。有可能的空间玩耍空间。我们可能会在某个时候。
主持人:有许多机制的行动,引起结构可塑性。我认为因为Delix化合物受迷幻化学结构的启发,我们很可能概括迷幻药的机理与可卡因相比,化学性质完全不同。但它恰好有一个潜在的作用机制,在某种程度上导致结构可塑性。有很多方法可以诱导神经元结构可塑性。他们中的一些人可能不是相关迷幻药做什么,可能是巧合,但是我们的化学结构是类似于迷幻药。
RJM:许多核心迷幻研究界的高度怀疑的想法non-hallucinogenic致幻剂。你认为将会有一个地方,社区内Delix吗?还是永远是你总是在对抗?
NP:它曾经向我解释,唯一医生关心的是,“帮助我的病人吗?“治疗是否具有致幻效果与否,如果它能帮助病人,他们不关心的作用机制——他们要开。
Delix意味着什么是我们需要有效的化合物在诊所和人类在一定程度上。现在,下一个问题是它如何比较迷幻分子?也许会更实用的管理,因为它没有致幻效果。去工作在相同的程度上吗?这是一个悬而未决的问题。
我们在这里做的是推测会发生什么,如果我们的化合物是给人类。我们没有答案。我们将不得不等待医学界告诉我们答案。这两个世界未必会战斗,但会有一种摩擦,直到我们获得临床资料。证明在布丁,直到你表明non-hallucinogenic化合物是有效的在人类中,总是很容易就把说,“好吧,你必须有迷幻体验。“我们绝对相信我们可以诱导结构可塑性变化没有影响。我们相信,将治疗。
在一天结束的时候,这是我个人的意见,我相信有一个地方。对于一些人来说,一个完整的迷幻事件可能是非常重要的治疗精神疾病,对别人会有更多接受他们在家可以不用处理预定的化合物。我们相信它会更接受更广泛的社区内。我认为将会有一个地方,最终。这不会是一个非此即彼的,这是一种将每个机制是如何接受更大的处方社区内,付款人社区。这些影响将会在有广泛的人自然有发言权迷幻药和一线,non-hallucinogenic psychoplastogen。
我们希望我们将看到一些迹象单剂后的疗效研究。真正的证明布丁不会直到二期研究,至少两年,在实际的患者,进行不健康控制。
诺埃尔·鲍威尔和米兰Chytil Ruairi J Mackenzie,高级科学技术网络作家188金宝搏备用
