朝着下一个时代罕见的疾病治疗

尽管近年来取得的进展,但许多罕见疾病患者仍然面临诊断奥德赛和访问很少,如果有的话,有效的治疗方法。

在这个由两部分组成的系列采访,188金宝搏备用探讨一些困难诊断和治疗罕见疾病背后的原因,并发现更多关于最近的进展改善病人的选项。

对于我们的第二次面试,我们对四个专家PerkinElmer了解一些当前的努力加速药物发现的罕见疾病,包括潜在的基因疗法可以提供。技术进步的作用如CRISPR和RNAi正在增加我们对罕见疾病的理解。

安娜·麦克唐纳(上午):很少罕见疾病目前批准的治疗选择。原因是什么?

阿曼达·琼斯(AJ):虽然罕见疾病影响全球估计有3.5亿人,他们包括大约7000个不同的条件从神经系统疾病,传染病和罕见的癌症遗传综合征。个体的一种罕见的疾病,诊断和治疗可能是一个挑战,因为疾病表现常常是多样的和医生经验是有限的。治疗发展这相当于有限样本大小为临床开发,制造更大的长期临床试验,如果不是不可能的。

除了运行的实际挑战与不同病理临床试验在小种群,病人治疗的机会有限的事实意味着金融奖励使制药公司罕见疾病的吸引力开始危险和昂贵的开发,因此术语“孤儿病”。

恭子钏路(KK):尽管一些文学接近80%的罕见疾病基因起源和大多数的单基因的起源,大多数疾病都复杂的后果在表型水平(系统性以及当地/蛋白质相互作用),使识别和建立阈值对规范意义上的治疗靶点治疗效果的药物发现困难。

,另一个方面是一个扩展的缺乏影响个人在全球范围内招募到临床试验,即对于一些罕见疾病,治疗治疗可能是短的有效窗口(例如,一个儿时的罕见疾病的表型结果可以从妊娠开始或从出生第一个1 - 2年内或零星的/非遗传性的罕见的疾病)或与一些疾病的外显率不同程度的疾病,也可以复杂一些的需求提供治疗的理由得到监管机构的批准。这也是一个点如果缺乏公众意识在罕见的疾病或一个可靠的方式来访问一个同伴诊断/发现可靠的生物标志物对于一些疾病。

问:你能告诉我们关于当前的努力加速药物发现罕见疾病吗?

AJ:识别的风险回报不平衡,在1983年,孤儿药法(ODA)创造了一系列激励措施,帮助吸引研发投资。这些包括市场管理局批准孤儿产品,税收抵免对临床试验成本和研究经费。

罕见疾病常常受益于快速审批程序突破疗法,由监管机构加速新药市场设计的。

新一代的人工智能药物发现,假设自由和高度可伸缩的有助于理解复杂的生物学机制,推动罕见疾病。

提供公共、临床医生和研究人员获得的遗传和罕见病信息中心(加尔省)援助审判招聘和领域专家的访问。

问:有什么优点,罕见疾病患者基因疗法可以提供吗?有什么限制吗?

茴香酒Khimani (AK):基因治疗是一种趋势治疗罕见疾病治疗方法。这种策略背后的原则包括理解目标基因,合成DNA或RNA的突变和创建一个车辆,将转基因有缺陷的细胞或组织。随着这种治疗方法的进步,突变导致疾病就可以得到纠正,这提供了一个治疗选项超过半数已知的罕见疾病。

多个基因传递的方法了。这些包括:

• Nanoparticle-based:纠正DNA是封装在脂质纳米粒子吸收进入细胞
• 基于矢量:特征和研究一些病毒载体如慢病毒或腺相关病毒(AAV)

关键因素,需要对基因治疗成功评估包括:

• 稳定的基因插入或编辑:必须确保基因的位置引入或修改不介绍或刺激肿瘤形成或其他不利影响
• 免疫反应向承运人向量
  
• 从病毒载体毒性剂量
  

基因治疗的方法是有限的单基因疾病。与意识的增强,围绕罕见疾病基因,创新技术解决方案——例如PerkinElmer提供的精确识别和诊断,以及基因治疗方法来治疗疾病,促进注意力和路线图应对挑战。

问:国际多方利益相关者合作是什么意思罕见的疾病治疗?

正义与发展党:全球和国家层面的行动等病因导致与重大项目资金,导致卓越中心的建立和程序需要研究罕见疾病的遗传和流行病学基础。此外,越来越多的病人登记从基因和细胞治疗临床试验将推动临床科研人员之间的共同努力,医疗保健提供者和接受者。更大的学术界之间的协作,技术创新者,治疗公司、监管机构和非营利组织将导致一个统一的罕见的疾病。它将利用机会和解决挑战展开下一个分子医学的时代。

问:是什么让研究罕见疾病挑战吗?

AJ:病人基因组测序能力近年来揭示人类疾病变异成千上万的候选人。建立变异导致的表型和疾病仍然是具有挑战性因为罕见疾病的潜在的生物机制知之甚少。

这是进一步复杂罕见疾病生物复杂,常常有一个单数或多因子的遗传因素导致许多不同的表型的演讲。

Underinformed或者缺席生物标记使它具有挑战性试验来确定适当的亚种群。

最终,缺乏疾病的描述和理解小说使它具有挑战性的基因-疾病关系提供新的治疗选择。

问:如何CRISPR和RNAi使等技术研究进展,进一步我们对罕见疾病的理解?

瑞安·唐纳利:SNP建模——有一些罕见疾病有一个特定的突变。使用CRISPR-based编辑单个核苷酸改变使一代,和研究将这些突变的细胞模型。

复杂的细胞类型,罕见疾病影响神经系统和心血管途径需要difficult-to-transfect细胞类型的研究,例如,神经元和心肌细胞。优化协议开发RNAi和CRISPR-based审问基因功能的方法在这些类型的模型中,确保证据的原则发现当他们接近诊所完成。

多路复用操作——CRISPR激活(CRISPRa)和CRISPR干扰(CRISPRi)使复杂的研究,和罕见的疾病在多个基因通路的影响。这些技术允许同时压迫或激活多个基因在一个实验。

验证的结果——RNAi和CRISPR方法产生的损失函数,然而他们目标不同类型的记录,分别RNA和DNA。确认结果与多种方法保证目标的力量,因为他们通过药物开发管道。

阿曼达·琼斯,恭子钏路,茴香酒Khimani和瑞恩·唐纳利安娜·麦克唐纳,科普作家技术网络。188金宝搏备用

阿曼达·琼斯战略领导者,生命科学研究,PerkinElmer Inc .)

恭子钏路战略领导者,学术研究、生命科学、PerkinElmer Inc .)

茴香酒Khimani博士,高级战略领导人制药公司发现,生命科学、PerkinElmer Inc .)

瑞安·唐纳利业务部门经理、研究试剂、地平线发现,PerkinElmer公司。

在第一部分,找出先进的基因检测可能有助于提高诊断过程和未来可能罕见的疾病诊断。