再次见到很明显:使用的眼泪Lipidome检测激光手术后干眼

在这次采访中,汤姆Knapman博士、品牌总监、SCIEX说话Lei周,眼部蛋白质组学平台的负责人博士举世闻名新加坡眼科研究所(三星),对一种新的诊断试验的发展指导精密医学预防干眼激光眼科手术后的病人。

汤姆Knapman (TK):激光眼科手术越来越普遍。虽然它可以用来治疗眼病,它越来越无处不在的选修手术选择正确的视力缺陷。干眼是什么和它是如何与激光眼科手术?,它可以治疗吗?

Lei周(LZ):与激光眼科手术可能出现的并发症,其中一个是干眼,激光眼科手术后可以发生。干眼病是一个条件,如果没有足够的人眼泪或生产正确的成分保持眼部润滑和舒适。眼泪是必要的维护眼睛的前表面的健康。当我们眨眼,泪水的厚膜层前面的眼睛,让它滋养和清晰的愿景。

的眼泪电影由三层组成:一个脂质(油性)外层,厚厚的水(水)中间层,和粘蛋白(粘液)内层。每一层泪膜服务于一个目的。睑板腺产生的脂质层,使眼泪表面光滑,防止眼泪干涸得太快。泪腺体的水层包含液体清洗眼睛和洗掉粒子不属于眼睛。粘蛋白层工作坚持眼泪,帮助传播水层在眼睛表面保持湿润。眼泪通常产生不断但如果眼泪生成不足或影响的一个或多个层泪膜,干眼可以开发。激光眼科手术对角膜神经造成损害,从而影响分泌的眼泪和眼表面的正常情况下。术后病人可能患有干眼的症状。

染料的眼睛的症状包括视力模糊、发痒或坚毅的感觉就像在你的眼睛,和字符串的粘液或眼睛周围。¹治疗方法包括人工泪液的眼药水来补充眼泪分泌不足,punctal塞或手术阻止泪腺和留住眼泪,温暖的眼睛压缩和处方药。¹

TK:我听说发现干眼开发早期可能提高治疗窗口。你能告诉我更多吗?

楼主:为了提高手术效果,biomarker-based检测在早期临床试验正在开发任何患者可能发展干眼病,所以可以采取预防措施。目前,只有1 - 2测试都可以在美国和关注使用只有一个生物标志物。但干眼病是一种多因子的条件和可能发生各种病理机制。因此,我和我的合作者为干眼开发一个测试是基于多个生物标志物。应用生物标志物小组将更好地反映多个潜在方式干眼可以出现,是由于眼部表面损伤,泪腺分泌不足,或眼部炎症。这种生物标记面板也应该高度精确和可能是一个比现有的更好的工具测试指导最佳治疗决策,允许早期干预。

TK:是你和你的同事一直在工作吗?

楼主:为了更好地理解干眼的病理学和发展,以及确定疾病的生物标志物和潜在的治疗目标,我们已经系统地调查撕裂的组件在各种条件下流体。^{2 - 10}这包括撕裂蛋白质组的分析,lipidomic和代谢组配置文件从病人之前和之后眼睛屈光手术。^11、12随着时间变化的概要文件之前和手术后可以与干眼的发展,识别关键蛋白质、脂质和代谢物的干眼病理学的说明。泪膜脂质层的已被证明后变薄(LASIK手术)手术,我们最近的研究集中在病人的lipidomics前后基质消融手术,与LASIK手术,飞秒激光(FS-LASIK), Sub-Bowman keratomileusis (SBK)程序。¹²

TK:你lipidomics研究表现如何?

楼主:Lipidomics研究需要使用高度特异、灵敏和精确的(可再生)分析方法,尤其是当我们可能不知道我们正在寻找特定的脂质。眼泪包含各种各样的脂质物种,在非常高的浓度和一些微量。眼泪也在相对较小的样本体积,特别是从干眼患者。这与定性和定量的复杂性lipidomics分析提出了一个相当大的挑战。应对这一挑战,我们——像许多其他研究人员使用质谱,高度敏感,因此在生物医学研究中首选的方法辨别好脂类代谢的变化。女士被用于撕裂lipidomics眼部和non-ocular障碍的研究,如睑板腺功能障碍、干眼综合症、多发性硬化症。^{13 - 15}

TK:女士的研究方法,尤其是对lipidomics分析,可能非常耗时。那么,如何优化你的分析吗?

楼主:全面评估和研究撕裂样的血脂高通量的方式,我们开发了一个高分辨率的猎枪lipidomics方法结合使用了一种叫做SCIEX MS / MS^所有data-independent收购。这种方法是专门为全球lipidomics分析和执行四极杆飞行时间质谱计如TripleTOF 5600,包括电喷雾电离(ESI)撕裂脂质样品的直接喷射到仪器没有任何事先由液相色谱分离的必要性。^12月16女士扫描运行完整的正面和负面的极性lipidome报道。一个MS / MS的总运行时间^所有收购是快速为我们在不到两分钟,促进大量样品的高通量分析。¹²获得的数据来识别和量化处理每个脂质检测,使用LipidView软件,包括一个可搜索的内置glycerolipids图书馆、磷脂、鞘脂类、固醇脂质和脂肪酰基。¹²

TK:速度和精度之间的权衡?

楼主:这个女士/小姐^所有方法被证明是高度可再生的,没有偏见,一旦设置不需要进一步发展。使用这种研究方法,我们可以发现在300种脂质存在于撕裂患者样本基质消融手术,以及识别76种新脂质在人类的眼泪。

TK:到目前为止你lipidomics研究显示什么?

楼主:lipidomic概要的描述眼泪手术之前和之后,我们发现病人SBK程序lipidomes在一年,类似于术前资料。患者LASIK和FS-LASIK程序显示更大的变化在他们的lipidomes在同一时期。在某些脂类有显著差异,如磷脂,随着时间的推移,根据接收到的外科手术。脂质中确定相关术后干眼的发展不仅是潜在的生物标记物,可用于干眼病的早期检测病理也涉及疾病的机制,可以有针对性的早期提供最大的治疗效果。

TK:这些潜在的怎么能和其他生物标记物用于早期检测吗?

楼主:使用其他协议,也可以应用于检测和描述其他女士的“变小”撕裂液体,如蛋白质组和代谢组。我们的研究团队继续探测、量化和识别个别物种使用multi-omic分析流体。随着~ 300脂质识别,我和我的合作者倾斜近4500把蛋白质和几百个小分子代谢物SERI在我们的数据库。

TK:接下来是这项研究,你和你的同事在工作吗?

楼主:进一步的细节我们干眼生物标记研究预计,我们有申请专利的诊断测试我们正在开发的早期检测激光眼科手术后干眼。测试不使用MS MS仪器不是标准设备在临床实验室。测试是基于多个生物标志物,它应该捡起干眼病早期的发展,不论疾病的机制。使用撕裂测试工作液,样品应该收集起来方便快捷。其非侵入性自然也意味着它可以是一个方便的选择对病人或看护者反复使用,在定期和频繁的时间间隔,监控发展的干眼在家和概要术后恢复,从而帮助人们清楚地看到了。最后,正如眼泪的内容反映了动态变化不仅的眼睛,整个身体,眼泪multi-omic生物标志物具有巨大的发现和开发潜力为同伴诊断工具的确定疾病发病机理,发展个性化和精密医学和治疗反应。¹⁹

Lei周博士说汤姆Knapman博士品牌总监,SCIEX。

引用

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