串联质谱分析:临床实验室面临挑战

在SCIEX推出新的串联质谱系统后，我们与SCIEX的产品经理Michael Jarvis进行了交谈，以了解更多信息。

Citrine™MS/MS系统提供了灵敏度和速度的独特组合，能够进行痕量分析，化合物综合面板的量化，以及大分子和小分子的测量，在广泛的浓度范围内。

此外，QTRAP®技术可以实现独特的工作流程，在一次注入中提供定量和定性分析。

你能告诉我们一些构成Citrine QTRAP MS/MS的创新技术吗?

关于Citrine QTRAP，我想强调三个独特的功能:扫描速度、增强的灵敏度和执行二级碎片的能力。QTRAP可以实现高达20,000 Da/s的扫描速度，比传统的三重四极质谱仪快得多。这种加速的分析速度对于获得全扫描MS/MS谱特别有用。通常情况下，获取这些光谱是耗时的，并可能损害实验室同时收集良好定量数据的能力。然而，Citrine QTRAP MS/MS的快速扫描速度允许在一次注射中收集定量和定性数据。

QTRAP也异常敏感。当传统的三重四极质谱仪在一个质量范围内进行扫描时，只有一个质量被允许通过四极质量滤波器，并在扫描期间的任何一点到达探测器。这意味着所有低于和高于当前选定质量的离子都丢失了，这导致灵敏度急剧降低。在QTRAP系统中，离子可以被捕获并积聚在线性离子阱区域。当进行扫描时，离子以质量选择的方式按顺序从QTRAP中扫描出来，没有离子丢失。简单地说，这意味着我们可以获得高灵敏度的MS/MS光谱，即使在宽质量范围内进行非常快速的扫描。

在QTRAP中捕获片段离子的能力也提供了执行二级碎片的机会，通常被称为MS/MS/MS或MS3。在这样的实验中，我们可以在线性离子阱区域分离出第一代片段离子，对该特定离子进行进一步的碎片化以产生第二代离子，然后依次将次级片段离子从QTRAP扫描到探测器。这种方法特别有助于区分具有相同质量和相似结构的化合物，并且通常会消除大多数色谱干扰峰。在传统的三重四极杆质谱上，这些干扰峰的分辨率通常需要增加色谱运行时间，但Citrine QTRAP消除了这一需求。

是什么使得Citrine MS/MS系统特别适合满足临床实验室的需求?特别是内分泌应用的需求?

敏感性仍然是临床应用的一个驱动因素，通过Citrine MS/MS系统，我们可以从各种生物液体中测量低pg/mL浓度的激素。此外，测量大量结构相似的类固醇的需求越来越大，有时在同一分析中有数百种化合物，以分析了解随时间的变化。为了在不影响数据质量的情况下提供时间有效的分析，使用异常快速的仪器是至关重要的。

Citrine MS/MS系统可以在电喷雾电离(ESI)或常压化学电离(APCI)模式下操作。这种多功能性允许用户处理最广泛的分析物，APCI模式对于非极性化合物(如类固醇)的电离特别有用。在不使用任何工具的情况下，我们可以在几秒钟内轻松快速地在ESI和APCI模式之间切换。

除了一流的灵敏度和速度外，我想说的是，Citrine MS/MS系统非常大的线性动态范围是内分泌学家的一个关键特征。大的线性动态范围意味着给定的LC-MS/MS方法可以在更宽的浓度范围内准确量化目标化合物，而不需要对样品进行稀释和重新分析。

你对质谱仪在临床应用和医疗保健领域的未来有何看法?它还可能对哪些应用产生积极影响?

除了在需要速度和灵敏度的领域有重大影响外，我想说的是，一般来说，只有质谱具有准确区分相似化合物所需的特异性，特别是在低浓度时。例如，免疫分析法可以准确测量ng/mL浓度范围内的睾酮。但是，当睾酮水平非常低时，例如在pg/mL浓度范围内，由于与其他类固醇的交叉反应，免疫分析通常会将浓度高估200-300%，使测量失去意义。由于免疫学方法是基于抗体特异性的，因此总会存在一定程度的交叉反应和干扰。由于质谱法可以让我们准确地看到我们测量的是什么，它被广泛认为是高质量、高精度测量的黄金标准。如果你试图根据你的测量结果做出诊断，那么它们的准确性是至关重要的。

成功的关键，以及在临床实验室中广泛采用的质谱仪，是缩短分析和处理时间，以与传统的实验室技术(如免疫分析)竞争。这将提高使用质谱进行高通量分析的实验室的生产力。

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