生物标志物预测抗免疫疗法在黑色素瘤

杜克大学癌症研究所的研究人员已经确定了潜在的生物标记物预测检查点抑制剂药物的可能性会适得其反,驾驶hyper-progression黑色素瘤细胞而不是释放免疫系统对抗它们。

之前的研究表明,癌症患者发展hyper-progression在检查站抑制剂有4.6个月与7.6个月的中位总存活的病人没有并发症。这一现象已被证明发生在多种肿瘤类型,不仅黑素瘤,而且头部和颈部,肺癌和乳腺癌。

这项新研究在小鼠和人类组织点的策略抑制hyper-progression,潜在的获益估计有10%的癌症患者接受破坏性并发症检查点抑制剂免疫疗法。

”之间有一个连续体抗免疫疗法和hyper-progressive状态的发展,”布伦特·汉克斯说,医学博士副教授,博士,杜克大学医学系的医学院和该研究的资深作者。

“虽然hyper-progression发生在一小部分癌症患者接受检查点抑制剂,识别的可能性这一现象有可能改变的临床方法和避免这种并发症,”汉克斯说。

检查点抑制剂已经成为癌症的成功故事,但hyper-progression一直是一个令人不安的副作用在一些病人。汉克斯和他的同事调查了黑色素瘤的潜在机制这一过程,识别复杂的蛋白质,根植于癌症肿瘤称为NLRP3 inflammasome。

Inflammasomes是危险的传感器,通常帮助免疫系统识别外来入侵者。在某些情况下,然而,研究人员发现,NLRP3 inflammasome肿瘤反应激活t细胞反应和触发一连串的事件,导致耐药性抑制剂检查站。inflammasome过程然后全面进入保护模式,构建一个环境,帮助癌细胞扩散。

发现过程和主要演员之后,研究人员寻求一种方法来确定哪些患者的风险开发hyper-progression之前启动检查点抑制剂免疫疗法。

利用四期黑色素瘤患者的肿瘤组织样本杜克大学,研究人员发现,高基线inflammasome过程所涉及的分子浓度与疾病发展的有关hyper-progression伪劣生存。

“这工作导致预测生物标志物的发现检查点抑制剂抗免疫疗法,包括blood-based生物标志物和肿瘤组织的生物标志物,”汉克斯说。“我们将测试这些生物标记物的能力来预测疾病hyper-progression抗病性和应对检查点抑制剂免疫疗法在更大的黑色素瘤患者。”

汉克斯说,他的团队同时与杜克大学的同事们合作,包括4月Salama,医学博士在临床试验使用治疗可以抑制NLRP3 inflammasome有耐药性的肿瘤患者中检查点抑制剂免疫疗法。

参考:Theivanthiran B, Yarla N, Haykal T, et al。肿瘤内在NLRP3-HSP70-TLR4轴驱动器premetastatic利基市场开发和hyperprogression anti-PD-1免疫疗法。Sci Transl地中海。2022;14 (672):eabq7019。doi:10.1126 / scitranslmed.abq7019

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