血液检测在阿尔茨海默病症状出现前几年就能检测到“有毒”蛋白质

今天，总的来说，只有在病人表现出众所周知的症状，比如记忆力减退之后，他们才会被诊断为阿尔茨海默氏症。在这一点上，最好的治疗方案只是减缓症状的进一步发展。

但研究表明，阿尔茨海默病的种子早在几年甚至几十年前就埋下了，远早于认知障碍出现、使诊断成为可能的时间。这些种子是β淀粉样蛋白，错误折叠并聚集在一起，形成称为低聚物的小聚集体。随着时间的推移，科学家们仍在试图了解一个过程，这些“有毒”的β淀粉样蛋白寡聚物被认为会发展成阿尔茨海默氏症。

由华盛顿大学的研究人员领导的一个团队开发了一种实验室测试，可以测量血液样本中β淀粉样蛋白低聚物的水平。正如他们在12月5日那周发表的一篇论文中所报告的那样美国国家科学院院刊他们的测试(简称SOBA)可以检测到阿尔茨海默病患者血液中的低聚物，但在对照组的大多数成员中却无法检测到，这些人在采集血液样本时没有表现出认知障碍的迹象。

然而，SOBA确实在对照组的11个人的血液中检测到低聚物。这些人中有10人有随访检查记录，所有人都在几年后被诊断为轻度认知障碍或与阿尔茨海默病一致的脑病理。基本上，对于这10个人，SOBA在症状出现之前就检测到了有毒低聚物。

“临床医生和研究人员想要的是一种可靠的阿尔茨海默病诊断测试，不仅是一种确认阿尔茨海默病诊断的测试，而且是一种可以在认知障碍发生之前检测出疾病迹象的测试。这对个人健康以及所有关于β淀粉样蛋白有毒寡聚物如何继续并造成它们所造成的损害的研究都很重要，”高级作者瓦莱丽·达格特说，她是华盛顿大学生物工程教授，也是华盛顿大学分子工程与科学研究所的教职员工。“我们在这里展示的是，SOBA可能是这种测试的基础。”

SOBA，代表可溶性低聚物结合测定，利用有毒低聚物的独特性质。当错误折叠的β淀粉样蛋白开始聚集成低聚物时，它们形成了一种称为α薄片的结构。阿尔法薄片通常在自然界中找不到，达格特团队过去的研究表明，阿尔法薄片倾向于与其他阿尔法薄片结合。SOBA的核心是她的团队设计的一种合成α薄片，可以与脑脊液或血液样本中的低聚物结合。然后，测试使用标准方法来确认附着在测试表面的低聚物是由β淀粉样蛋白组成的。

研究小组在310名研究对象的血液样本上测试了SOBA，这些研究对象之前已经将他们的血液样本和一些医疗记录提供给了阿尔茨海默氏症研究。在采集血液样本时，研究对象被记录为没有认知障碍、轻度认知障碍、阿尔茨海默病或其他形式的痴呆症的迹象。

SOBA在轻度认知障碍和中度至重度阿尔茨海默氏症患者的血液中检测到低聚物。在53个案例中，研究对象的阿尔茨海默氏症诊断在死后通过尸检得到了证实——其中52人的血液样本是在他们死前几年采集的，含有有毒低聚物。

记录显示，SOBA还在对照组成员中检测到低聚物，这些人后来出现了轻度认知障碍。对照组中其他未受损个体的血液样本缺乏有毒低聚物。

Daggett的团队正在与华盛顿大学衍生公司AltPep的科学家合作，将SOBA开发成低聚物的诊断测试。在这项研究中，研究小组还表明，SOBA可以很容易地进行修饰，以检测与帕金森病和路易体痴呆相关的另一种蛋白质的有毒低聚物。

Daggett说:“我们发现许多人类疾病都与形成这些α薄片结构的有毒低聚物的积累有关。”“不仅是阿尔茨海默氏症，还有帕金森症、2型糖尿病等等。SOBA正在研究这种独特的α薄片结构，所以我们希望这种方法可以帮助诊断和研究许多其他‘蛋白质错误折叠’疾病。”

Daggett相信这种检测方法有进一步的潜力。

她说:“我们相信SOBA可以帮助识别处于危险或酝酿疾病的个体，以及作为治疗效果的读数，以帮助开发阿尔茨海默病的早期治疗方法。”

参考:谢伊，柯洛哲多，史密斯，等。SOBA:用于检测淀粉样毒性低聚物的可溶性低聚物结合试验的开发和测试。Proc。国家的。学会科学。美国．2022.doi:10.1073 / pnas.2213157119

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