宫颈癌的发现提供了更好地理解这种疾病的线索

发表在自然通讯研究人员说,突破性的发现是一个“重要一步”理解疾病和提供一个诱人的新线索决定个体病人的最佳治疗方法。

宫颈癌是女性癌症相关死亡的主要原因,占全世界每年528000新病例和266000人死亡。它几乎总是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的,一种常见的病毒,可以从一个人传递给另一个性交。

即使在英国,NHS宫颈癌筛查的癌症发病率大幅减少,与国家人类乳头瘤病毒疫苗接种计划旨在进一步降低利率,每年约有850妇女死于这种疾病。

在这项研究中,研究者开始运用multi-omics *的方法,分析和比较不同的标记的组合,包括DNA, RNA,蛋白质,和代谢物,236年宫颈鳞状细胞癌(CSCC)情况下,最常见的子宫颈癌,可用在公开我们的数据库中。

这一分析显示,美国癌症落入两个截然不同的“组学”群体,他们叫C1和C2。进一步的调查显示,C1肿瘤包含更高专业白细胞的数量,被称为细胞毒性T细胞,这是已知的连环杀手的肿瘤细胞。研究结果表明,C1肿瘤患者会有更强的肿瘤微环境中的免疫反应。

科学家接着问问题——这两个子类型以不同的方式影响宫颈癌患者?

回答这个问题,团队,也包括肯特大学的研究人员,剑桥大学的奥斯陆大学医院,卑尔根大学和因斯布鲁克大学衍生分子资料,看着313 CSCC病例的临床结果在挪威和奥地利举行,更详细的病人随访数据。

通过这样做综合分析,研究人员发现,在美国队列,近四分之一的患者再次落入C2亚型,C1肿瘤包含远比C2杀手T细胞肿瘤。重要的是,数据还显示C2临床积极得多* *,对病人较差的效果。之间的差异结果C1和C2肿瘤患者在美国和欧洲军团非常相似。

其次,通过分析进一步群94名乌干达CSCC情况下,研究小组发现,C2肿瘤比C1更为常见肿瘤的患者也艾滋病毒阳性,突显出这类链接到一个较弱的抗肿瘤免疫反应。

有趣的是,C1和C2分组似乎比人乳头状瘤病毒的类型信息。宫颈癌可以造成至少12种不同的“高危”人乳头状瘤病毒类型,也有矛盾的报告是否HPV类型出现在宫颈癌患者预后的影响。这项新研究表明,某些人乳头状瘤病毒类型通常被发现在C1和C2肿瘤,预后与肿瘤的组可以分配,而非HPV类型里面。

共同通讯作者,蒂姆•芬顿在癌症生物学副教授癌症科学学院癌症免疫学南安普顿大学的中心表示:“尽管预防宫颈癌的主要步骤,许多妇女仍然死于这种疾病。我们的研究表明,确定病人是否有C1和C2宫颈癌可以帮助在规划他们的治疗,因为它似乎提供额外的预后信息,获得临床分期(检查肿瘤大小和程度已经蔓延开来,子宫颈在诊断时)。

“考虑到不同的抗肿瘤免疫反应中观察到C1和C2肿瘤,这种分类也可能是有用的在预测哪些患者可能受益于pembrolizumab等新兴免疫治疗药物(Keytruda®,最近一种免疫治疗药物被批准用于宫颈癌),但C1、C2打字需要纳入临床试验来测试这个。”

共同通讯作者克里切斯特,伦敦大学癌症研究所的分子医学教授说:“这种合作的多学科研究前进的一大步,我们对宫颈癌的理解。通过仔细的分子分析和遗传分析宫颈癌肿瘤我们获得了有价值的新洞察肿瘤微环境和因素可能使一些病人的癌症不那么咄咄逼人。

“包含病人军团在挪威和奥地利,非常详细的临床资料是可以补的分子数据,在研究成功的关键因素。”

这项研究主要是由黛比基金在内存中建立黛博拉·菲利普斯,2010年死于子宫颈癌,享年48。

凯蒂鹤嘴锄,黛比基金主席,他说:“我们成立了黛比基金改善女性宫颈癌的治疗方案,而这正是本研究设置。我们很高兴使这个高度合作项目,所以涉及到的所有科学家的努力印象深刻。像往常一样,我们非常感谢捐赠者的持续的支持,没有他们,这就不可能有。”

* Multi-omics分析旨在确定分子标记和特征与生物过程(在本例中宫颈癌细胞)通过分析DNA, RNA,蛋白质,代谢产物,等组学是科学的一个分支合并多个学科如基因组学、转录组、蛋白质组学和代谢组学。

* *P不耐烦与C2肿瘤两倍多(危险比2.32)死于宫颈癌在任何时候在随访期间(20年),比那些C1肿瘤。5年针对疾病的生存而言,利率79%存活了C1和C2的生存为66%。

参考:Chakravarthy Reddin我,亨德森年代,et al。综合分析宫颈鳞状细胞癌组三大洲揭示守恒的亚型的预后意义。Nat Commun。2022;13 (1):5818。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 33544 - x

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