基因突变可以解释为什么有些家庭更容易受到糖尿病

一种罕见的基因突变可以帮助解释为什么有些家庭更容易受到糖尿病和肾脏衰竭,根据一项新的研究由犹他大学卫生科学家。他们说这一发现,在多个一代又一代的一个家庭,可能最终导致更好的治疗方法对这些条件的患者,无论是否他们继承了突变。

“过去,我们看到了零星病例,但这是第一家庭证明这种变异可以遗传。”马库斯Pezzolesi博士,公共卫生学硕士,该研究的通讯作者,U的卫生部门的内科医学副教授肾脏学。“令人激动的是有治疗方法正在开发,不仅可以改善这种情况在这个家庭中更广泛的一个巨大的糖尿病患者肾脏疾病的风险。”

在与乔斯林糖尿病中心合作进行的研究中,波士顿哈佛医学院,出现在NPJ基因组医学。

科学家早已知道,超重或肥胖的人产生更少的脂联素,一种激素,促进胰岛素敏感性,抑制细胞死亡,减少炎症。结果,这些人更容易胰岛素抵抗、2型糖尿病、肾病和其他危及生命的条件。

以确定可能有遗传糖尿病肾病的原因,Pezzolesi从14名成员和他的同事们分析了DNA样本收集的一个家庭在乔斯林糖尿病中心。,6个家庭成员在三代的糖尿病和终末期肾病。

更深入的研究,研究人员利用全基因组测序隔离一个缺陷的基因ADIPOQ编码脂联素的蛋白质。缩短了基因突变,破坏其产生激素的能力,分解天然保湿因子、脂肪物质与胆固醇相似。因此,天然保湿因子的突变有更高水平的人。先前的研究表明,神经酰胺是一种驱动力2型糖尿病的发病,可能导致糖尿病肾病。

在人类胚胎肾细胞实验室研究,研究人员发现,这种突变的单一副本能够降低脂联素的生产。研究人员认为这种突变发生在大约每57000个人中就有一个。

“令人激动的是有治疗方法正在开发,不仅可以改善这种情况在这个家庭中更广泛的一个巨大的糖尿病患者肾脏疾病的风险。”

总的来说,脂联素基因突变携带者的大约有85%和30%的高水平的磷脂质循环血液中相对于非承运人在这个家庭,作为对照组。

“对我来说最令人兴奋的是,这一发现让我们确认动物数十年的研究,”说威廉·霍兰德博士研究的共同通讯作者,和U的健康营养和综合生理学副教授。“脂联素在调节胰岛素敏感性的生物效应,葡萄糖耐量,和神经酰胺水平是建立于老鼠,和当前的研究表明,脂联素的损失损害代谢健康人类”。

虽然这项研究是在一个家庭,进行Holland说,调查结果可能对诊断和治疗这些疾病的广泛影响许多人。“我们可以使用这些结果作为起点的发展个性化药物,模仿脂联素的有利影响和减少糖尿病和肾脏疾病的风险,”他说。

参考:西蒙尼CA,威尔克森杰,彼得,et al .主导负ADIPOQ突变与肾疾病,糖尿病家庭hypoadiponectinemia, hyperceramidemia。地中海NPJ染色体组。2022年,7 (1):1 - 8。doi:10.1038 / s41525 - 022 - 00314 - z

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