孕前基因检测可发现高达50%的风险
在怀孕期间使用生物标志物和基因测试现在非常普遍。但如果在受孕前对父母双方的基因进行了广泛的分析，以确定可能存在的风险呢?在父亲和/或母亲的基因组中是否有任何罕见的遗传性疾病在不知不觉中携带?如果父母双方的基因中都有相同的遗传缺陷，并将其遗传给孩子，这通常会导致孩子患上严重的疾病。
在美国的许多地区，广泛的基因检测提供给准父母，通常也建议在怀孕早期进行基因检测。筛选主要表明隐性遗传基因是非性别特异性的——换句话说，只有当两个基因副本都携带突变时才会产生影响。X染色体上的隐性基因是一种特殊情况，健康的母亲可以将这种基因遗传给她们的孩子。然而，通常只有儿子才会遭受这种突变的后果，因为他们只携带一条X染色体，因此没有第二个基因副本来弥补缺陷。
对3000多个遗传因素进行了测试
这些针对遗传风险因素的基因测试能兑现承诺吗?苏黎世大学医学遗传学主任Anita Rauch和她在瑞士的团队现在通过广泛研究这种扩展携带者筛查(ECS)的潜力和缺陷，首次解决了这个问题。为此，科学家们测试了700名父母的序列数据，这些父母的孩子已经患有神经发育障碍。在被研究的3000多个基因中，有许多会导致智力障碍、发育障碍、自闭症和其他疾病。
安妮塔·劳奇说:“在我们的研究中，我们能够证明，如果父母有血缘关系，例如第一或第二表兄妹，这种广泛的基因检测可以在大约44%的情况下检测出孩子患有严重发育障碍的风险。”在某些人群中，这是很常见的，例如在中东或北非。
特别是在非近亲夫妇的风险检测方面存在差距
在没有血缘关系的夫妇中，该测试仍能检测出约5%的病例——但前提是要对所有已知的隐性基因进行调查。然而，根据美国的建议，非近亲夫妇应该只测试已知在人群中具有一定携带者频率的共同基因。“遵循美国的建议将使风险检出率降低一半以上，因为更稀有的基因也在其中发挥作用，”劳奇解释说。
对于非近亲夫妇的孩子来说，非遗传性从头突变引起的发育障碍比例明显更高，而在相互有亲缘关系的父母的孩子中，遗传基因缺陷起着明显更大的作用。因此，研究人员指出，通过分析父母的基因来检测风险的可能性对于非近亲夫妇是有限的。
许多致病基因仍未被检测出来
进一步的因素也影响了这些测试在已知致病基因中检测有问题基因变异的潜力:特别是错义基因突变，其中遗传蓝图可能改变，也可能没有改变，以及遗传拷贝数变异，其中基因拷贝数不正确，被低估了。无法检测到的病例通常是遗传和新获得的遗传缺陷同时发生的病例。
此外，可能还有数千种尚未识别的基因也可能导致发育障碍。例如，在调查的研究队列中，大约58%的病例中，儿童发育障碍的原因仍然无法解释。
有意识地决定赞成或反对儿童
尽管如此，根据研究人员的说法，这项研究为扩大携带者筛查的意义提供了数据。基于近亲父母的高风险检出率，研究人员认为这种筛查当然应该提供给这些夫妇。在所有其他情况下，利弊都应该根据具体情况进行权衡，以避免产生不切实际的期望。Rauch说:“如果一对夫妇被发现有孩子患有神经发育障碍的风险，他们将充分意识到并能够决定是否要一起生孩子，或者考虑产前或植入前诊断。”
然而，结果也表明，潜在的风险降低很大程度上取决于测试中选择的基因和变异分类。根据Rauch的说法，目前所提供的检测仍有改进的潜力:“为了提高临床效益，所有想要进行广泛基因检测的夫妇都应该考虑筛查所有隐性基因，而不管基因变异的人群流行程度如何。实验室还应该使用合理的阈值来确定遗传缺陷是否具有致病性。”
参考:王晓明，王志强，王志强，等。评估孕前扩大携带者筛查神经发育障碍残留风险的临床应用。npj Genom Med．2022年,7(1):1 - 12。doi:10.1038 / s41525 - 022 - 00316 - x
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