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基因如何影响人体的抗病毒反应

显示DNA螺旋的图像。
来源:iStock。

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比利时根特大学和克利夫兰诊所佛罗里达研究与创新中心(FRIC)合作,通过研究一种常见病毒引起的危及生命的疾病——单纯疱疹病毒1 (HSV-1),发现了一种基因影响人体抗病毒反应的新方式。


研究人员分析了一名免疫缺陷患者的遗传数据,该患者在9个月大时因疱疹脑炎住院,这是一种罕见但危及生命的HSV-1感染后的脑部炎症。他们在基因中发现了新的突变GTF3A他们发现这些突变会损害先天免疫反应。


该研究结果发表在科学免疫学Hold电位作为一种基因标记,医生可以用来衡量孩子患疱疹性脑炎的风险,尽管这种突变在人群中通常非常罕见。


许多人在儿童时期感染了HSV-1病毒,但绝大多数人不会患上脑炎。HSV-1最常见的症状是口腔唇疱疹,但许多人根本没有任何症状。HSV-1对免疫缺陷的儿童和成人的威胁更大,他们的免疫系统不能很好地控制病毒。


“对疱疹脑炎等罕见病毒性疾病的遗传和机制分析非常罕见。事实上,严重疱疹性脑炎的潜在原因通常是未知的。Michaela Gack博士,FRIC的科学主任.“这一信息为我们提供了对控制我们免疫反应的基本分子过程的宝贵见解,并为未来对严重疾病结果的研究提供了机会。”


由医学博士、博士Filomeen Haerynck领导的根特研究团队在发现基因突变后,联系了Gack博士的团队。Gack博士的实验室在分子水平上研究人类免疫系统和病毒之间的相互作用。


GTF3A这种突变通过一种叫做TFIIIA的蛋白质的基因组成,决定了细胞对病毒活动的反应。TFIIIA在帮助人类酶产生特定类型的RNA方面发挥作用,这些RNA可以决定细胞内的特定功能。一些rna可以引发抗疱疹病毒免疫反应。


加克博士的团队测试了具有突变的细胞,发现由于某些免疫刺激rna的缺陷,这些细胞更容易受到HSV-1感染,并失去了控制HSV-1病毒的能力。

受影响的基因是人体防御系统的一部分,它会产生干扰素来对抗病毒。干扰素对人体免疫反应以及抑制病毒感染和传播至关重要。

这种新的遗传途径可能有助于理解对其他病毒的免疫反应,如eb病毒,一种与单核细胞增多症有关的常见病毒,与某些类型的癌症和多发性硬化症有关。

Gack博士说:“了解抗病毒反应背后的分子过程是治疗或可能预防严重病毒感染的关键,这些病毒感染会改变患者和家人的生活。”“我们在关键免疫防御蛋白上的发现可能在未来转化为新的治疗方法。”


参考:李志强,李志强,李志强,等。GTF3A突变通过破坏宿主源性RIG-I配体RNA5SP141的生物发生,易导致单纯疱疹性脑炎。Sci免疫.7 (77): eabq4531。doi:10.1126 / sciimmunol.abq4531


本文已从以下地方重新发布材料.注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息,请联系所引用的来源。

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