受损的间隙,而不是生产过剩的有毒蛋白质,可能是老年痴呆症的疾病

许多人认为积累超出正常水平的β-淀粉样蛋白在大脑中启动一连串的事件最终导致脑细胞的死亡和痴呆。罕见的,形式的早期阿尔茨海默氏症有关的基因突变在β-淀粉样蛋白有显著增加产量。更常见,晚发性阿尔茨海默氏症,导致beta淀粉物水平增加的机制并不清楚。

这项研究发表在《科学》是由资深作者兰德尔·贝特曼,医学博士助理圣路易斯华盛顿大学的神经学教授。贝特曼博士和他的同事之前报道的一个创新的过程测量β-淀粉样蛋白水平随着时间的推移,脑脊液(CSF)——沐浴大脑的流体。在新的研究中,研究人员使用,过程测量β-淀粉样蛋白生产和间隙率与阿尔茨海默病和志愿者与志愿者免费的疾病。

“这些发现可能会帮助我们走向更好的诊断测试和有效的治疗方法。下一个问题是导致清除率下降,”贝特曼博士说。

之前的研究在动物提出了几种可能的解释的间隙较慢,β-淀粉样蛋白在晚发性阿尔茨海默氏症。一种可能性是,随着β-淀粉样蛋白的积累,它充当一个下沉的蛋白质,被困在大脑。研究人员认为,解决这些机制可能会帮助加速疾病的新药物的发展。

“异常蛋白质沉积在大脑不仅阿尔茨海默病的一个标志,但许多神经系统疾病。了解关于这些蛋白质积累,我们也许可以减缓这一过程,减少损害大脑,“罗德里克Corriveau博士说,国家卫生研究院的项目主管国家神经疾病和中风研究所(研究所)。

贝特曼博士和他的同事测量了β-淀粉样蛋白水平的CSF 12晚发性阿尔茨海默氏症患者和12个人认知正常。参与者的平均年龄是74岁。他们的CSF 36小时每小时取样,通过一次性腰椎穿刺。在整个过程中,他们被鼓励呆在床上。

在第一次9个小时,参与者收到一封含有亮氨酸静脉滴注,蛋白质构建块,用一种非放射性同位素标记。用质谱仪通过测量标记β-淀粉样蛋白的数量随着时间的推移,研究人员能够计算速度是在参与者的大脑和如何快速清除。β-淀粉样蛋白的间隙约30%患有阿尔茨海默病的慢比认知正常个体。这是符合先前的发现,β-淀粉样蛋白是减少老年痴呆症患者的CSF和轻度认知障碍患者在高患该疾病的风险。

贝特曼博士的过程使得研究人员调查的影响新药加息旨在抑制β-淀粉样蛋白水平。过程还可能向更短的一个起点,简单的测试——也许一个血液测试测量β-淀粉样蛋白清除利率先检测前阿尔茨海默氏症的症状。

“这项研究很重要,因为它报告的第一测量β-淀粉样蛋白生产和间隙在阿尔茨海默氏症,”玛塞尔说Morrison-Bogorad,博士,神经科学部门主任国家衰老研究所(NIA)。“多年来科学家相信它是β-淀粉样蛋白的生产过剩,导致大脑中积累。这些新发现的重点转移到β-淀粉样蛋白的间隙。这可能会导致诊断测试的发展以及新的治疗靶点的识别。”

阿尔茨海默病是老年人痴呆的最常见原因,并影响多达510万美国人。晚发性阿尔茨海默病的类型,症状通常出现在65岁之后。

这项研究的部分支持由研究所,NIA,国家研究资源中心(NCRR)和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK), NIH的所有组件。在查尔斯·f·贝特曼博士是一名调查员和乔安妮骑士阿尔茨海默病研究中心(ADRC)和希望中心在华盛顿大学神经障碍。